Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana próba leczenia imatynibem naprzemiennie z regorafenibem w porównaniu z samym imatynibem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST) (ALT GIST)

5 lipca 2023 zaktualizowane przez: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Randomizowane badanie II fazy imatynibu na przemian z regorafenibem w porównaniu z samym imatynibem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST)

Otwarte randomizowane badanie z udziałem dorosłych z potwierdzonym histologicznie mierzalnym GIST z przerzutami, którzy nie otrzymywali żadnego innego leczenia choroby z przerzutami. Badanie ma na celu ustalenie, czy naprzemienny schemat leczenia imatynibem i regorafenibem ma wystarczającą aktywność i bezpieczeństwo w porównaniu z samym imatynibem, aby uzasadnić dalszą ocenę jako leczenia pierwszego rzutu w przerzutowym GIST.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

STRESZCZENIE PROTOKOŁU Wprowadzenie Pomimo wysoce aktywnego leczenia prądem przerzutowego nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST) z zastosowaniem imatynibu, u większości osób ostatecznie dojdzie do nawrotu choroby i śmierci z powodu wieloogniskowej choroby przerzutowej. Stosowanie naprzemiennego schematu leczenia imatynibem i regorafenibem z krótkimi przerwami w przyjmowaniu leków może pozwolić nowotworowym komórkom macierzystym na ponowne wejście w cykl komórkowy i ponownie stać się podatnymi na leczenie farmakologiczne. Regorafenib, wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) o aktywności przeciwko angiogennym, zrębowym i onkogennym receptorom kinaz tyrozynowych, wykazał aktywność w leczeniu GIST i został zatwierdzony przez FDA do terapii trzeciego rzutu zaawansowanego GIST.

Cel ogólny Ustalenie, czy naprzemienny schemat leczenia imatynibem i regorafenibem ma wystarczającą aktywność i bezpieczeństwo, aby uzasadnić dalszą ocenę jako leczenia pierwszego rzutu w przerzutowym GIST.

Projekt Prospektywne, randomizowane, otwarte badanie fazy II, podzielone według uczestniczących ośrodków, wcześniejszego leczenia uzupełniającego (wcześniejsze vs żadne) i wcześniejszego leczenia imatynibem z powodu choroby przerzutowej trwającej krócej niż 21 dni.

Populacja Populacją docelową są osoby dorosłe z potwierdzonym histologicznie, mierzalnym GIST z przerzutami, które nie były wcześniej leczone z powodu choroby przerzutowej. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci, którzy obecnie przyjmują imatynib w dawce 400 mg dziennie i mieli do 21 dni nieprzerwanego leczenia.

Studiuj zabiegi

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania:

Ramię A - imatynib 400 mg doustnie codziennie w sposób ciągły (ramię kontrolne); lub Ramię B - naprzemienne 28-dniowe okresy przyjmowania imatynibu w dawce 400 mg doustnie codziennie przez 21 do 25 dni, po których następuje okres wymywania (bez leku) trwający od 3 do 7 dni, następnie regorafenib w dawce 160 mg doustnie codziennie przez 3 tygodnie, po czym następuje 7-dniowy okres wymywania (lek darmowy okres.

Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby lub niepożądanych zdarzeń niepożądanych, jak wyszczególniono w protokole.

Rozważania statystyczne Aby wykazać względny wzrost przeżycia wolnego od progresji choroby po 24 miesiącach od daty randomizacji z oczekiwanych 78% do 88%, z 80% mocą i 95% pewnością na podstawie dostosowania A'Herna do projektu Fleminga, około 110 oceniani uczestnicy będą wymagani w każdym ramieniu. W związku z tym proponuje się włączenie do badania 240 uczestników, co pozwoli na około 10% odsetek rezygnacji. Obecnie oczekuje się, że 80% uczestników osiągnie korzyść kliniczną po 24 miesiącach (CBR - wskaźnik całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub stabilnej choroby). Drugorzędnym wynikiem byłoby ustalenie, czy można osiągnąć minimalny 25% względny wzrost CBR (z 80% do 85%) w kohorcie eksperymentalnej. Rekrutacja do badania będzie otwarta przez 36 miesięcy, a obserwacja będzie kontynuowana do czasu, gdy ostatni zakwalifikowany uczestnik będzie obserwowany przez co najmniej 24 miesiące od daty rozpoczęcia leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2606
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2310
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4120
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki University Hospital
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 2050
        • Institut Bergonié
      • Dijon, Francja
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Leon, Francja
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francja, 2050
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norwegia
        • The Norwegian Radium Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja
        • Lund University Hospital
  • Słowacja
    • NSW
      • Bratislava, NSW, Słowacja, 2050
        • National Cancer Institute
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Marsden Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli (powyżej 18 lat) z histologicznie potwierdzonym GIST. W przypadkach CD-117-ujemnych DOG-1 musi być dodatni lub musi być obecna mutacja KIT/PDGFRA.
  • Nieoperacyjna choroba z przerzutami.
  • Brak wcześniejszych TKI w przypadku choroby przerzutowej, z wyjątkiem tych pacjentów, którzy mieli do 21 dni nieprzerwanego leczenia imatynibem w dawce 400 mg na dobę.
  • Dozwolona jest terapia imatynibem stosowana jako leczenie uzupełniające i zakończona co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do tego badania. Pacjenci, u których doszło do progresji GIST podczas leczenia uzupełniającego, nie kwalifikują się do tego badania.
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Mierzalna choroba wg RECIST wersja 1.1. (Uwaga: uczestnicy z chorobą tylko otrzewnej będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy mają zmiany chorobowe mierzalne w dwóch wymiarach i mają co najmniej 1 zmianę o rozmiarze ≥ 2 cm).
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego (stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l).
  • Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​x ULN, INR ≤ 1,5 oraz ALT, AST, ALP ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby). Poziom lipazy musi wynosić ≤ 1,5 x GGN.
  • Odpowiednia czynność nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min) na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta, 24-godzinnego moczu lub współczynnika przesączania kłębuszkowego (skanowanie GFR); i kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  • Tkanka guza dostępna do centralnego przeglądu.
  • Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym harmonogramu leczenia i/lub charakteru wymaganych ocen.
  • Badane leczenie zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 14 dni od randomizacji.
  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesna choroba przewodu pokarmowego, która może uniemożliwić wchłanianie imatynibu lub regorafenibu – należy pamiętać, że uprzednia resekcja żołądka lub jelita nie wyklucza pacjentów z tego badania.
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  • Znana wrażliwość na którykolwiek z badanych leków, badanych klas leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
  • Uczestnicy otrzymujący terapeutyczne dawki warfaryny.
  • Obecność przerzutów do mózgu.
  • Obecność mutacji PDGFR D842V lub innej mutacji, o której wiadomo, że powoduje oporność na imatynib.
  • Niemożność połknięcia tabletek.
  • Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub niedokrwienne, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; lub poważne żylne zdarzenia zakrzepowe wymagające zastosowania antykoagulantu, takiego jak warfaryna, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie.
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa 2 wg NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub AMI w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
  • Krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 według CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Trwająca infekcja stopnia > 2 według CTCAE v4.0.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową. Testowanie ich nie jest obowiązkowe, chyba że jest to klinicznie wskazane.
  • Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi.
  • Uporczywy białkomocz stopnia ≥ 3. (>3,5 g/24,0 godz godzin) zgodnie z CTCAE v4.0
  • Inny istotny stan medyczny lub psychiatryczny uznany przez badacza za zakłócający wymagania protokołu.
  • Zastosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.
  • Pacjenci przyjmujący silne inhibitory cytochromu P (CYP) CYP3A4 (np. klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinowir, telitromycyna, worykonazol) lub silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, fenobarbitol, fenytoina, ryfampicyna) w, St John's brzeczka).
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem in situ, rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub powierzchownym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat po ostatecznym leczeniu pierwotnym.
  • Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety muszą być po menopauzie, niepłodne lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
imatynib 400 mg doustnie codziennie w sposób ciągły
Lek: imatynib
Inne nazwy:
  • Glevec
Eksperymentalny: Ramię B
naprzemienne 28-dniowe okresy przyjmowania imatynibu w dawce 400 mg doustnie dziennie przez 21 do 25 dni, po których następuje okres wymywania (bez leku) trwający od 3 do 7 dni, następnie regorafenib w dawce 160 mg doustnie codziennie przez 3 tygodnie, po czym następuje 7-dniowy okres wymywania (bez leku).
Lek: Regorafenib
Lek: imatynib
Inne nazwy:
  • Glevec

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź guza (odpowiedź całkowita lub częściowa) określona na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: W lub przed upływem 9 miesięcy od czasu (i) randomizacji (jeśli pacjenci nie rozpoczęli jeszcze leczenia) lub (ii) rozpoczęcia terapii (jeśli pacjenci są randomizowani podczas pierwszego cyklu leczenia imatynibem)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza (OTRR) zostanie obliczony poprzez zsumowanie liczby uczestników, u których oceniono całkowitą lub częściową odpowiedź w ciągu pierwszych 9 miesięcy od czasu (i) randomizacji (jeśli pacjenci nie rozpoczęli jeszcze leczenia) lub ( ii) rozpoczęcie terapii (jeśli pacjenci są randomizowani podczas pierwszego cyklu imatynibu) i podzielenie tego przez całkowitą liczbę uczestników, u których można ocenić odpowiedź. W przypadku pacjentów, którzy przechodzą operację, najlepszą odpowiedź określa się w okresie poprzedzającym datę operacji. Odpowiedzi są potwierdzane w czasie następnego zaplanowanego badania obrazowego, zwykle wykonywanego 8 tygodni po pierwszym wykryciu odpowiedzi, pod warunkiem, że obrazowanie docelowych zmian nie jest wskazane wcześniej z innych powodów. Podane zostaną zarówno liczby, jak i proporcje potwierdzonych i niepotwierdzonych odpowiedzi. Minimalny czas trwania SD określa się na 8 tygodni.
W lub przed upływem 9 miesięcy od czasu (i) randomizacji (jeśli pacjenci nie rozpoczęli jeszcze leczenia) lub (ii) rozpoczęcia terapii (jeśli pacjenci są randomizowani podczas pierwszego cyklu leczenia imatynibem)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po 24 miesiącach (postęp choroby lub zgon)
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS po 24 miesiącach liczony od czasu (i) randomizacji, jeśli pacjenci nie rozpoczęli jeszcze leczenia) lub (ii) rozpoczęcia leczenia (jeśli pacjenci są randomizowani podczas pierwszego cyklu leczenia imatynibem) do daty progresji określonej przez RECIST v1.1
24 miesiące
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 5 lat
Czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako czas od (i) randomizacji (jeśli pacjenci nie rozpoczęli jeszcze leczenia) lub (ii) rozpoczęcia terapii (jeśli pacjenci są randomizowani podczas pierwszego cyklu imatynibu) do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym postęp choroby, toksyczność leczenia, preferencje pacjenta lub śmierć.
5 lat
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo/toksyczność/tolerancja
5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od (i) randomizacji (jeśli pacjenci nie rozpoczęli jeszcze leczenia) lub (ii) rozpoczęcia terapii (jeśli pacjenci są randomizowani podczas pierwszego cyklu leczenia imatynibem) do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub data ostatniej znanej obserwacji żywej.
5 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wskaźnik korzyści klinicznych (SD + PR + CR) po 2 cyklach leczenia
24 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Makroskopowo całkowite usunięcie wszystkich pozostałości choroby przez operację
Ramy czasowe: 5 lat
Definiuje się to jako odsetek pacjentów, którzy przystępują do operacji w celu usunięcia wszystkich pozostałych zmian makroskopowych.
5 lat
Zmiana obrazowania PET w okresie wymywania regorafenibu i imatynibu u osób biorących udział w podbadaniu PET
Ramy czasowe: 3 lata
zbadanie związku między zmianą obrazu PET podczas okresu wypłukiwania regorafenibu i imatinibu (w podgrupie uczestników w wybranych ośrodkach)
3 lata
Stężenia imatynibu w osoczu po 4 i 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia w obu grupach. Ramię B: Stężenia imatinibu w osoczu po 3 i 11 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz stężenia regorafenibu w osoczu po 7 i 15 tygodniach po rozpoczęciu leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata
Zbadanie związku między punktami końcowymi badania a stężeniem imatynibu w osoczu po 4 i 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia w obu grupach. Ramię B: Stężenia imatinibu w osoczu po 3 i 11 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz stężenia regorafenibu w osoczu po 7 i 15 tygodniach po rozpoczęciu leczenia.
3 lata
Zmiana poziomu krążącego czynnika wzrostu w surowicy/osoczu i cytokin w czasie (test multipleksowy), Częstość mutacji KIT/PDGFRA w DNA krążącej krwi i obciążenie DNA jako markery prognostyczne i/lub predykcyjne
Ramy czasowe: 3 lata
Zbadanie związku między punktami końcowymi badania a krążącymi innymi biomarkerami jako markerami prognostycznymi i/lub predykcyjnymi.
3 lata
Biomarkery tkanki nowotworowej, w tym między innymi białka związane z sygnalizacją i angiogenezą EGFR i PDGFR.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Makroskopowo całkowite usunięcie wszystkich pozostałości choroby przez operację
Ramy czasowe: 3 lata
Odsetek pacjentów, u których makroskopowo całkowicie usunięto wszystkie choroby resztkowe za pomocą zabiegu chirurgicznego
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Współpracownicy

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Scandinavian Sarcoma Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Heikki Joensuu, Professor, SSG
  • Krzesło do nauki: Desmond Yip, A/Professor, AGITG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG1013GST
  • ACTRN12614000950662 (Inny identyfikator: ANZCTR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór podścieliska przewodu pokarmowego

Badania kliniczne na Regorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj