Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret forsøg med imatinib vekslende med regorafenib sammenlignet med imatinib alene til førstelinjebehandling af avanceret gastrointestinal stromal tumor (GIST) (ALT GIST)

5. juli 2023 opdateret af: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Et randomiseret fase II-forsøg med imatinib vekslende med regorafenib sammenlignet med imatinib alene til førstelinjebehandling af avanceret gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Et åbent randomiseret forsøg for voksne med histologisk bekræftet målbar metastatisk GIST, som ikke har modtaget anden behandling for metastatisk sygdom. Undersøgelsen har til formål at afgøre, om et alternerende regime af imatinib og regorafenib har tilstrækkelig aktivitet og sikkerhed sammenlignet med imatinib alene til at berettige yderligere evaluering som en førstelinjebehandling for metastatisk GIST.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PROTOKOLSYNOPSIS Baggrund På trods af meget aktiv nuværende behandling af metastatisk gastrointestinal stromal tumor (GIST) med brug af imatinib, vil de fleste mennesker i sidste ende få tilbagefald og dø af multifokal metastatisk sygdom. Brug af et alternerende regime af imatinib og regorafenib med korte lægemiddelfrie intervaller kan tillade tumorstamceller at genindtræde i cellecyklussen og igen blive modtagelige for lægemiddelbehandling. Regorafenib, en multi-targeted tyrosinkinasehæmmer (TKI) med aktivitet mod angiogene, stromale og onkogene receptor tyrosinkinaser, har vist aktivitet i behandlingen af ​​GIST og er FDA godkendt til tredjelinjebehandling af avanceret GIST.

Generelt formål At bestemme, om et alternerende regime af imatinib og regorafenib har tilstrækkelig aktivitet og sikkerhed til at berettige yderligere evaluering som en førstelinjebehandling for metastatisk GIST.

Design Prospektivt, randomiseret, åbent fase II-forsøg, stratificeret efter deltagende sted, tidligere adjuverende behandling (tidligere vs ingen) og tidligere imatinib for metastatisk sygdom i mindre end 21 dage.

Population Målpopulationen er voksne med histologisk bekræftet, målbar metastatisk GIST, som ikke tidligere har modtaget behandling for metastatisk sygdom. Patienter, der i øjeblikket tager og har haft op til 21 dages uafbrudt behandling med 400 mg dagligt imatinib er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

Studiebehandlinger

Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten:

Arm A - imatinib 400 mg oralt dagligt kontinuerligt (kontrolarm); eller Arm B - skiftende 28-dages perioder med imatinib 400 mg oralt dagligt i 21 til 25 dage efterfulgt af en udvaskningsperiode (medikamentfri) på 3 til 7 dage, derefter regorafenib 160 mg oralt dagligt i 3 uger efterfulgt af en 7 dages udvaskning (lægemiddel) gratis) periode.

Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller prohibitive bivirkninger som beskrevet i protokollen.

Statistiske overvejelser For at påvise en relativ stigning i progressionsfri overlevelse efter 24 måneder fra randomiseringsdatoen fra forventet 78 % til 88 %, med 80 % styrke og 95 % konfidens baseret på A'Herns tilpasning til Flemings design, er ca. 110 evaluerbare deltagere vil være påkrævet i hver arm. Det foreslås således at tilmelde 240 deltagere i forsøget, hvilket giver mulighed for cirka 10 % frafald. I øjeblikket forventes 80 % af deltagerne at opnå en klinisk fordel efter 24 måneder (CBR - rate af fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom). Et sekundært resultat ville være at bestemme, om der kan opnås en relativ stigning på minimum 25 % af CBR (fra 80 % til 85 %) i den eksperimentelle kohorte. Undersøgelsen vil være åben for rekruttering i 36 måneder, mens opfølgningen vil fortsætte, indtil den sidst tilmeldte deltager er blevet fulgt i minimum 24 måneder fra datoen for påbegyndelse af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2606
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2310
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4120
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
        • Border Medical Oncology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki university hospital
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 2050
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Leon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrig, 2050
        • Institut Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge
        • The Norwegian Radium Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Slovakiet
    • NSW
      • Bratislava, NSW, Slovakiet, 2050
        • National Cancer Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Lund University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (over 18 år) med histologisk bekræftet GIST. I CD-117-negative tilfælde skal DOG-1 være positiv, eller en KIT/PDGFRA-mutation skal være til stede.
  • Uoperabel, metastatisk sygdom.
  • Ingen tidligere TKI for metastatisk sygdom, med undtagelse af de patienter, der har haft op til 21 dages uafbrudt behandling på 400 mg dagligt imatinib.
  • Imatinib-behandling givet som en adjuverende behandling og afsluttet mindst 3 måneder før indtræden i dette forsøg er tilladt. Patienter, der har progression af GIST, mens de er i adjuverende behandling, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Målbar sygdom ved RECIST version 1.1. (Bemærk: Deltagere med kun peritoneal sygdom vil kun være berettiget, hvis de har læsioner, der kan måles i to dimensioner og har mindst 1 læsion, som er ≥ 2 cm i størrelse).
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, trombocyttal ≥ 100 x 109/L og absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, INR ≤ 1,5 og ALT, AST, ALP ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser). Lipaseniveauet skal være ≤ 1,5 x ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance > 50 ml/min) baseret på enten Cockcroft Gault-formlen, 24 timers urin eller glomerulær filtrationshastighed (GFR-scanning); og serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Tumorvæv tilgængeligt til central gennemgang.
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandlingstidspunkt og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger.
  • Studiebehandling både planlagt og i stand til at starte inden for 14 dage efter randomisering.
  • Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig GI-sygdom, som kan forhindre absorption af imatinib eller regorafenib - bemærk venligst, at tidligere gastrectomy eller tarmresektion ikke udelukker patienter fra denne undersøgelse.
  • Brug af andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før tilmelding.
  • Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen.
  • Deltagere, der modtager terapeutiske doser af warfarin.
  • Tilstedeværelse af hjernemetastaser.
  • Tilstedeværelsen af ​​PDGFR D842V-mutation eller anden mutation, der vides at forårsage imatinib-resistens.
  • Manglende evne til at sluge tabletter.
  • Arterielle trombotiske eller iskæmiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 6 måneder før randomisering; eller større venøse trombotiske hændelser, der kræver brug af et antikoagulant såsom warfarin inden for 6 måneder før randomisering.
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller ikke-helende sår, ulcus eller fraktur.
  • Kongestivt hjertesvigt (NYHA ≥ grad 2), ustabil angina eller nyopstået angina inden for de foregående 3 måneder eller AMI inden for de foregående 6 måneder. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
  • Blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE v4.0 inden for 4 uger før randomisering.
  • Igangværende infektion af > Grad 2 ifølge CTCAE v4.0.
  • Aktiv hepatitis B eller C eller HIV, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi. Testning for disse er ikke obligatorisk, medmindre det er klinisk indiceret.
  • Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer.
  • Vedvarende proteinuri af ≥ Grad 3 (>3,5 g/24 timer) ifølge CTCAE v4.0
  • Anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand vurderet af investigator til at forstyrre protokolkravene.
  • Anvendelse af biologiske responsmodifikatorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 3 uger før randomisering.
  • Patienter, der tager stærke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinovir, telithromycin, voriconazol) eller stærke CYP3A4-inducere, carphenmazepin, carphenmazepin, carphenmazepin, , St John's urt).
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før registrering. Patienter med en tidligere anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller overfladisk overgangscellecarcinom i blæren er kvalificerede. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfri i mindst 5 år efter den endelige primære behandling.
  • Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention. Kvinder skal være postmenopausale, infertile eller bruge en pålidelig præventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention, før de går ind i forsøget, indtil mindst 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
imatinib 400 mg oralt dagligt kontinuerligt
Medicin: imatinib
Andre navne:
  • Glevec
Eksperimentel: Arm B
skiftende 28-dages perioder med imatinib 400 mg oralt dagligt i 21 til 25 dage efterfulgt af en udvaskningsperiode (medikamentfri) på 3 til 7 dage, derefter regorafenib 160 mg oralt dagligt i 3 uger efterfulgt af en 7 dages udvaskningsperiode (medikamentfri).
Medicin: Regorafenib
Medicin: imatinib
Andre navne:
  • Glevec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorrespons (komplet eller delvis respons) som bestemt af RECIST v1.1
Tidsramme: Ved eller før 9 måneder fra tidspunktet fra enten (i) randomisering (hvis patienter endnu ikke er påbegyndt behandling) eller (ii) påbegyndelse af behandlingen (hvis patienter er randomiserede under den første cyklus af imatinib)
Den objektive tumorresponsrate (OTRR) vil blive beregnet ved at summere antallet af deltagere vurderet til at have et fuldstændigt eller delvist respons inden for de første 9 måneder fra tidspunktet fra enten (i) randomisering (hvis patienter endnu ikke er påbegyndt behandling) eller ( ii) påbegyndelse af terapi (hvis patienter randomiseres under den første cyklus af imatinib), og dividere dette med det samlede antal deltagere, der kan evalueres for respons. For patienter, der skal opereres, bestemmes den bedste respons i den periode, der går forud for operationsdatoen. Svarene bekræftes på tidspunktet for den næste planlagte billeddannelse, normalt udført 8 uger efter den første påvisning af respons, forudsat at billeddannelse af mållæsionerne ikke er indiceret tidligere end dette af andre årsager. Både antallet og andelen af ​​bekræftede og ubekræftede svar vil blive rapporteret. Minimumsvarigheden af ​​SD er defineret som 8 uger.
Ved eller før 9 måneder fra tidspunktet fra enten (i) randomisering (hvis patienter endnu ikke er påbegyndt behandling) eller (ii) påbegyndelse af behandlingen (hvis patienter er randomiserede under den første cyklus af imatinib)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved 24 måneder (sygdomsprogression eller død)
Tidsramme: 24 måneder
PFS efter 24 måneder som beregnet fra tidspunktet fra enten (i) randomisering, hvis patienter endnu ikke er påbegyndt behandling) eller (ii) påbegyndelse af behandling (hvis patienter er randomiseret under den første cyklus af imatinib) til datoen for progression som bestemt af RECIST v1.1
24 måneder
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: 5 år
Tid til behandlingssvigt defineres som tiden fra enten (i) randomisering (hvis patienter endnu ikke er påbegyndt behandling) eller (ii) påbegyndelse af behandlingen (hvis patienter er randomiseret under den første cyklus af imatinib) til behandlingen afbrydes af en eller anden grund. herunder sygdomsprogression, behandlingstoksicitet, patientpræference eller død.
5 år
Uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed/toksicitet/tolerabilitet
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra enten (i) randomisering (hvis patienter endnu ikke er påbegyndt behandling) eller (ii) påbegyndelse af terapi (hvis patienter er randomiseret i løbet af den første cyklus af imatinib) til datoen for død uanset årsag, eller datoen for sidste kendte opfølgning i live.
5 år
Klinisk ydelsessats ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Klinisk fordelsrate (SD + PR + CR) efter 2 behandlingscyklusser
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Makroskopisk fuldstændig fjernelse af al resterende sygdom ved kirurgi
Tidsramme: 5 år
Dette er defineret som antallet af patienter, der fortsætter til operation med det formål at fjerne al resterende makroskopisk sygdom.
5 år
Ændring i PET-billeddannelse under udvaskningsperioden for regorafenib og imatinib hos dem, der deltager i PET-underundersøgelsen
Tidsramme: 3 år
at udforske forholdet mellem ændring i PET-billeddannelse under udvaskningsperioden for regorafenib og imatinib (i undergruppe af deltagere på udvalgte centre)
3 år
Imatinib plasmaniveauer 4 og 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen i begge arme. Arm B: Imatinib plasmaniveauer 3 og 11 uger efter behandlingsstart og regorafenib plasmaniveauer 7 og 15 uger efter behandlingsstart.
Tidsramme: 3 år
At udforske sammenhængen mellem undersøgelsens endepunkter og Imatinib plasmaniveauer 4 og 12 uger efter påbegyndelse af behandling i begge arme. Arm B: Imatinib plasmaniveauer 3 og 11 uger efter behandlingsstart og regorafenib plasmaniveauer 7 og 15 uger efter behandlingsstart.
3 år
Ændring i cirkulerende serum/plasma vækstfaktor og cytokinniveauer over tid (multiplex assay), Hyppighed af KIT/PDGFRA-mutationer i cirkulerende blod-DNA og DNA-belastning som prognostiske og/eller prædiktive markører
Tidsramme: 3 år
At udforske forholdet mellem undersøgelsens endepunkter og cirkulerende andre biomarkører som prognostiske og/eller prædiktive markører.
3 år
Tumorvævsbiomarkører inklusive, men ikke begrænset til, proteiner relateret til EGFR- og PDGFR-signalering og angiogenese.
Tidsramme: 3 år
3 år
Makroskopisk fuldstændig fjernelse af al resterende sygdom ved kirurgi
Tidsramme: 3 år
Hyppighed af patienter, der har makroskopisk fuldstændig fjernelse af al resterende sygdom ved kirurgi
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbejdspartnere

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Scandinavian Sarcoma Group

Efterforskere

  • Studiestol: Heikki Joensuu, Professor, SSG
  • Studiestol: Desmond Yip, A/Professor, AGITG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2015

Først opslået (Anslået)

19. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG1013GST
  • ACTRN12614000950662 (Anden identifikator: ANZCTR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinal stromal tumor

Kliniske forsøg med Regorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner