A regorafenibbel váltakozó imatinib véletlenszerű vizsgálata az egyedüli imatinibbel összehasonlítva az előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganat (GIST) első vonalbeli kezelésére (ALT GIST)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek (18 év felett), szövettanilag igazolt GIST-ben. CD-117-negatív esetekben a DOG-1-nek pozitívnak kell lennie, vagy KIT/PDGFRA mutációnak kell jelen lennie.
• Nem reszekálható, áttétes betegség.
• Nincs korábbi TKI metasztatikus betegség miatt, kivéve azokat a betegeket, akik legfeljebb 21 napig megszakítás nélkül kaptak napi 400 mg imatinib kezelést.
• Adjuváns kezelésként adott imatinib-terápia, amelyet legalább 3 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt befejeztek, megengedett. Azok a betegek, akiknél a GIST progressziója az adjuváns kezelés alatt áll, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziójával. (Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik csak peritoneális betegségben szenvednek, csak akkor jogosultak, ha két dimenzióban mérhető léziójuk van, és legalább egy léziójuk van, amely ≥ 2 cm-es méretű).
• Megfelelő csontvelő-működés (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l és abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l).
• Megfelelő májfunkció (szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 és ALT, AST, ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN a májmetasztázisos résztvevőknél). A lipázszintnek ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie.
• Megfelelő veseműködés (kreatinin-clearance > 50 ml/perc) a Cockcroft Gault képlet, 24 órás vizelet vagy a glomeruláris szűrési ráta (GFR vizsgálat) alapján; és a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• A tumorszövet központi felülvizsgálatra rendelkezésre áll.
• Hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati követelménynek, beleértve a kezelési időzítést és/vagy a szükséges értékelések jellegét.
• A vizsgálati kezelés tervezett és a randomizálást követő 14 napon belül megkezdhető.
• Aláírt, írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű GI-betegség, amely megakadályozhatja az imatinib vagy a regorafenib felszívódását – kérjük, vegye figyelembe, hogy a korábbi gastrectomia vagy bélreszekció nem zárja ki a betegeket ebből a vizsgálatból.
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Ismert érzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben.
• Terápiás adag warfarint kapó résztvevők.
• Agyi metasztázisok jelenléte.
• PDGFR D842V mutáció vagy más olyan mutáció jelenléte, amelyről ismert, hogy imatinib rezisztenciát okoz.
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Artériás thromboticus vagy ischaemiás események, mint például agyi érkatasztrófa vagy tüdőembólia a randomizációt megelőző 6 hónapon belül; vagy súlyos vénás thromboticus események, amelyek véralvadásgátló szer, például warfarin alkalmazását teszik szükségessé a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• Rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy törés.
• Pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 2. fokozat), instabil angina vagy újonnan fellépő angina az előző 3 hónapban, vagy AMI az előző 6 hónapban. Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
• Vérzés vagy vérzés ≥ 3. fokozat a CTCAE v4.0 szerint a randomizációt megelőző 4 héten belül.
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozat a CTCAE v4.0 szerint.
• Aktív hepatitis B vagy C vagy HIV, vagy krónikus hepatitis B vagy C, amely vírusellenes kezelést igényel. Ezek vizsgálata nem kötelező, kivéve, ha klinikailag indokolt.
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel.
• ≥ 3. fokozatú tartós proteinuria (>3,5 g/24 óra) a CTCAE v4.0 szerint
• Egyéb jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy zavarja a protokoll követelményeit.
• Biológiai választ módosító szerek, például granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) alkalmazása a randomizációt megelőző 3 héten belül.
• Erős citokróm P (CYP) CYP3A4 gátlókat (pl. klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinovir, telitromicin, vorikonazol) vagy erős CYP3A4-induktorokat (pl. rifanavir-karbamazoni-barbitot) szedő betegek Szent János cefre).
• Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a regisztrációt megelőző 5 éven belül. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt in situ karcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy felületes átmeneti sejtes húgyhólyag karcinóma szerepelt. Azok a betegek, akiknek anamnézisében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, akkor jogosultak, ha a végleges alapkezelést követően legalább 5 évig folyamatosan betegségmentesek voltak.
• Terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, meddőnek kell lenniük, vagy megbízható fogamzásgátlást kell használniuk. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt legalább 8 héttel az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.