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寛解期の潰瘍性大腸炎患者における結腸直腸癌の予防における塩化ベルベリン

2021年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

潰瘍性大腸炎の被験者におけるベルベリンの第I相試験

この無作為化パイロット第I相試験では、潰瘍性大腸炎患者の治療における塩化ベルベリンの副作用を研究し、結腸直腸癌のリスクを軽減するために寛解（癌の徴候や症状の減少または消失）しています. 潰瘍性大腸炎の患者は、結腸直腸がんのリスクが高くなります。 化学予防とは、塩化ベルベリンなどの薬剤を使用して、病気や状態の形成や再発を防ぐことです。 塩化ベルベリンの使用は、潰瘍性大腸炎の患者に結腸直腸癌が形成されるのを防ぐ可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I.メサラミンによる維持療法を受けながら、臨床的寛解状態にある潰瘍性大腸炎（UC）の参加者に投与されたベルベリン（塩化ベルベリン）の安全性を判断すること。

副次的な目的:

I. 以下のバイオマーカーを調べることにより、ベルベリンの分子効果を決定します。

  • 血中 C 反応タンパク質 (CRP) レベル、赤血球沈降速度 (ESR)、および酵素によって測定される TNFa、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10 などのサイトカインを含む、炎症の血漿ベースの測定結合免疫吸着アッセイ (ELISA)。
  • 免疫組織化学 (IHC) による TNFα、COX-2、および NF-κ (κ)B を含む炎症の組織ベースの測定、および IHC による抗原 Ki-67 (Ki67) および活性化カスパーゼ-3 を含む抗がん作用、メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応（qMSP）戦略を使用したSFRP1、TCERG1L FBN2、TFPI2のデオキシリボ核酸（DNA）メチル化。

Ⅱ．臨床効果：UC関連の症状は、潰瘍性大腸炎疾患活動指数（メイヨースコア）（UCDAI）を使用して測定されます。

III.炎症の組織学的分析: 組織学的炎症の重症度は、Geboes 等級付けシステムを使用して評価されます。

IV.ベルベリンの血漿濃度を決定します。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、塩化ベルベリンを 1 日 3 回 (TID) 経口 (PO) で 90 日間投与されます。

ARM II: 参加者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、プラセボ PO TID を 90 日間受け取ります。

研究治療の完了後、患者は30日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
  • 中国
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Fourth Military Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -潰瘍性大腸炎の臨床的寛解（UCDAI）=<1の患者 少なくとも3か月間、UCと診断された時期に関係なく
  • メサラミンによる維持療法を3か月以上受けている
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
  • 白血球 >= 3,000/マイクロリットル
  • 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
  • 血小板 >= 100,000/マイクロリットル
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある;より高い値 (= < 3 x 機関の正常上限 [ULN]) は、次の参加者で許容されます。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOP])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.5 x 機関 ULN
  • クレアチニンは通常の制度的制限内
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に知らせてください。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • 過去3か月以内に免疫調節治療を受けた参加者は除外されます
  • -過去3か月以内に選択されたシトクロム（CYP）アイソザイムの誘導剤、阻害剤、または基質である薬を服用した参加者は除外されます。過去 7 日間にグレープフルーツ ジュースまたはセビリア オレンジ ジュースを摂取した参加者は除外されます
  • -長年にわたる特発性炎症性腸疾患による異形成関連の塊または病変（DALM）のある参加者は除外されます
  • 現在他の治験薬を受け取っているか、過去3か月以内に治験薬を受け取った参加者は除外されます
  • -ベルベリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ参加者は除外されます
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者 治験責任医師の意見では、データの完全性の患者の安全性は除外されます;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の個人は必ずしも除外されるわけではなく、ケースバイケースで考慮されますが、研究者によって評価された患者の安全性とデータの完全性に関する基準を満たす必要があります
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がベルベリンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。女性は、外科的に無菌ではないか、65歳未満で、過去2年以内に月経がある場合、出産の可能性があると見なされます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームI（塩化ベルベリン）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、塩化ベルベリン PO TID を 90 日間受け取ります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：塩化ベルベリン
与えられたPO
他の名前：
  • 塩化ベルベリン二水和物
  • ベルベリン塩酸塩
  • 塩化ベルベリナム
プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
参加者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、プラセボ PO TID を 90 日間受け取ります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：プラセボ投与
与えられたPO

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v.) 4.0 を使用した臨床毒性のある参加者の数
時間枠：治療後30日までのベースライン（合計120日まで）
関連するカウントと率は、標準的な臨床試験によって評価および報告されます。 参加者の発熱、疲労、体重減少、食欲、排便頻度、血便、その他の上部および下部消化管の症状などの症状が観察され、記録されます。
治療後30日までのベースライン（合計120日まで）
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v.) 4.0 を使用した臓器毒性のある参加者の数
時間枠：ベースラインから 90 日目 (介入終了)
標準的な臨床試験によって評価されます。 参加者の発熱、疲労、体重減少、食欲、排便頻度、血便、その他の上部および下部消化管の症状などの症状が観察され、記録されます。
ベースラインから 90 日目 (介入終了)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UCDAIスコアを使用して測定された塩化ベルベリンの臨床効果
時間枠：ベースラインから 90 日目 (介入終了)
潰瘍性大腸炎疾患活動指数 [UCDAI] を使用して測定された UC 関連の症状。 スコア結果の範囲は 0 ～ 12 です。0 は正常な疾患を示し、12 までの高いスコアは重度の疾患を示します。
ベースラインから 90 日目 (介入終了)
ELISAによる血漿炎症マーカーの変化
時間枠：ベースラインから 90 日目 (介入終了)
酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定された、サイトカイン血漿ベースの炎症の尺度であるTNF-α。 pg/mL の数値。
ベースラインから 90 日目 (介入終了)
IHCによる結腸直腸組織バイオマーカー発現の変化
時間枠：ベースラインから 90 日目 (介入終了)

炎症の組織ベースの尺度であるKi-67、染色を等級付けし、スケールで採点した。 スコアが高いほど、Ki-67 の発現が高くなります。

0 = 染色された細胞はありません

  1. = 染色された細胞の 1/3
  2. = 染色された細胞の 1/2
  3. = 染色された細胞の ≥ 2/3
ベースラインから 90 日目 (介入終了)
高速液体クロマトグラフィー/質量分析法を用いた血中塩化ベルベリン濃度測定の変化
時間枠：ベースラインから 90 日目 (介入終了)
高速液体クロマトグラフィー/質量分析法を用いて測定した血中塩化ベルベリン濃度測定値の変化。
ベースラインから 90 日目 (介入終了)
組織学的炎症の重症度
時間枠：ベースラインから 90 日目 (介入終了)
組織学的切片をヘマトキシリンおよびエオシンで染色し、Geboesスコアリングシステムを使用して組織学的炎症の重症度を評価します。 Geboes スコアは、0.0 ～ 0.3、 構造変更のみ。 1.0-1.3、 慢性炎症; 2.0-2.3、 粘膜固有層好中球; 3.0-3.3、 上皮の好中球; 4.0-4.3、 陰窩の破壊;および 5.0 ～ 5.4、 侵食または潰瘍。
ベースラインから 90 日目 (介入終了)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Kaichun Wu、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月16日

一次修了 (実際)

2018年2月16日

研究の完了 (実際)

2019年12月13日

試験登録日

最初に提出

2015年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月18日

最初の投稿 (見積もり)

2015年2月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月16日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2015-00173 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI2014-03-01 (その他の識別子：Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (その他の識別子：DCP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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