Cloreto de berberina na prevenção do câncer colorretal em pacientes com colite ulcerosa em remissão
16 de julho de 2021 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Teste de Fase I de Berberina em Indivíduos com Colite Ulcerosa
Este estudo piloto randomizado de fase I estuda os efeitos colaterais do cloreto de berberina no tratamento de pacientes com colite ulcerativa e que estão em remissão (diminuição ou desaparecimento de sinais e sintomas de câncer) para reduzir o risco de câncer colorretal.
Pacientes com colite ulcerativa têm risco aumentado de câncer colorretal.
A quimioprevenção é o uso de drogas, como o cloreto de berberina, para evitar que uma doença/condição se forme ou volte.
O uso de cloreto de berberina pode impedir a formação de câncer colorretal em pacientes com colite ulcerativa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança da berberina (cloreto de berberina) administrada a participantes com colite ulcerativa (UC) em remissão clínica enquanto recebem terapia de manutenção com mesalamina.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determine a eficácia molecular da berberina examinando os seguintes biomarcadores:
- Medidas de inflamação baseadas no plasma, incluindo o nível de proteína de reação C (CRP) no sangue, taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e citocinas como TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-10 medidos por enzima ensaio imunossorvente ligado (ELISA).
- Medidas de inflamação baseadas em tecidos, incluindo TNFα, COX-2 e NF-kappa (κ)B por imuno-histoquímica (IHC) e ação anti-câncer, incluindo antígeno Ki-67 (Ki67) e caspase-3 ativada por IHC, e metilação do ácido desoxirribonucleico (DNA) em SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 usando a estratégia de reação em cadeia da polimerase específica de metilação (qMSP).
II. Eficácia clínica: os sintomas relacionados à CU serão medidos usando o Índice de Atividade da Doença da Colite Ulcerativa (isto é, a pontuação de Mayo) (UCDAI).
III. Análise histológica para inflamação: a gravidade da inflamação histológica será avaliada usando o sistema de graduação de Geboes.
4. Determine a concentração plasmática de berberina.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem cloreto de berberina por via oral (PO) três vezes ao dia (TID) por 90 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os participantes recebem placebo PO TID por 90 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Fourth Military Medical University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com colite ulcerativa em remissão clínica (UCDAI) = < 1 por pelo menos 3 meses, independentemente de há quanto tempo foram diagnosticados para UC
- Receber terapia de manutenção com mesalamina por pelo menos 3 meses
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucócitos >= 3.000/microlitro
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais; valores mais altos (=< 3 x limite superior institucional do normal [LSN]) são aceitáveis em participantes com: 1. colangite conhecida ou suspeita associada à doença de Crohn, ou 2, erros inatos do metabolismo conhecidos ou suspeitos que levam ao aumento da bilirrubina
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOP])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x LSN institucional
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os participantes que fizeram algum tratamento imunomodulador nos últimos 3 meses
- Serão excluídos os participantes que tomaram quaisquer medicamentos indutores, inibidores ou substratos de algumas isoenzimas do citocromo (CYP) nos últimos 3 meses; participantes que consumiram suco de toranja ou suco de laranja Sevilha nos últimos 7 dias serão excluídos
- Participantes com massa ou lesão associada à displasia (DALM) devido a doença inflamatória intestinal idiopática de longa data serão excluídos
- Serão excluídos os participantes que estão atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou que receberam agentes de investigação nos últimos 3 meses.
- Serão excluídos os participantes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à berberina
- São excluídos os pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco a segurança do paciente quanto à integridade dos dados. ; indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não serão necessariamente excluídos, serão considerados caso a caso, mas deverão atender a critérios relacionados à segurança do paciente e integridade dos dados, conforme avaliação dos investigadores
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com berberina; as mulheres são consideradas em idade fértil se não forem estéreis cirurgicamente ou tiverem menos de 65 anos e tiverem menstruado nos últimos dois anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (cloreto de berberina)
Os pacientes recebem cloreto de berberina PO TID por 90 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os participantes recebem placebo PO TID por 90 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidade clínica usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) Versão (v.) 4.0
Prazo: Linha de base até 30 dias após o tratamento (até 120 dias no total)
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Contagens e taxas relevantes serão avaliadas e relatadas por testes clínicos padrão.
Sintomas como febre, fadiga, perda de peso, apetite, frequência das fezes, fezes com sangue e outros sintomas do trato gastrointestinal superior e inferior dos participantes serão observados e registrados.
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Linha de base até 30 dias após o tratamento (até 120 dias no total)
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Número de participantes com toxicidade de órgão usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) Versão (v.) 4.0
Prazo: Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Avaliado por testes clínicos padrão.
Sintomas como febre, fadiga, perda de peso, apetite, frequência das fezes, fezes com sangue e outros sintomas do trato gastrointestinal superior e inferior dos participantes serão observados e registrados.
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Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia clínica do cloreto de berberina medida usando a pontuação UCDAI
Prazo: Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Sintomas relacionados à UC medidos usando o Índice de Atividade da Doença da Colite Ulcerativa [UCDAI].
Os resultados da pontuação podem variar de 0 a 12. 0 indica doença normal e uma pontuação maior até 12 indica doença grave.
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Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Alteração nos marcadores plasmáticos de inflamação via ELISA
Prazo: Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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TNF-α, uma medida de inflamação baseada em plasma de citocinas, medida por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Um valor numérico em pg/mL.
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Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Alteração na expressão de biomarcadores de tecido colorretal por IHC
Prazo: Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Ki-67, uma medida de inflamação baseada em tecido, a coloração foi graduada e pontuada em uma escala. Quanto maior a pontuação, maior a expressão do Ki-67: 0 = nenhuma célula corada
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Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Alteração na medição da concentração de cloreto de berberina no sangue usando cromatografia líquida de alta performance/espectrometria de massa
Prazo: Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Mudança na medição da concentração de cloreto de berberina no sangue medida usando cromatografia líquida de alta performance/espectrometria de massa.
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Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Gravidade da Inflamação Histológica
Prazo: Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Os cortes histológicos serão corados com hematoxilina e eosina e a gravidade da inflamação histológica será avaliada pelo sistema de pontuação de Geboes.
A pontuação de Geboes é considerada a categoria de mudança mais alta entre as seguintes: 0,0-0,3,
apenas mudança estrutural; 1,0-1,3,
inflamação crônica; 2,0-2,3,
neutrófilos da lâmina própria; 3,0-3,3,
neutrófilos no epitélio; 4.0-4.3,
destruição de cripta; e 5,0-5,4,
erosões ou úlceras.
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Linha de base até o dia 90 (final da intervenção)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Kaichun Wu, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
16 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
19 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2015-00173 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI2014-03-01 (Outro identificador: Northwestern University)
- NWU2014-03-01 (Outro identificador: DCP)
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