Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Berberiinikloridi paksusuolensyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus remissiossa

perjantai 16. heinäkuuta 2021 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Berberiinin vaiheen I koe potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus

Tämä satunnaistettu pilottivaiheen I koe tutkii berberiinikloridin sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja jotka ovat remissiossa (syövän merkkien ja oireiden väheneminen tai häviäminen) kolorektaalisyövän riskin vähentämiseksi. Haavaisesta paksusuolitulehduksesta kärsivillä potilailla on lisääntynyt riski saada paksusuolen syöpä. Kemopreventiolla tarkoitetaan lääkkeiden, kuten berberiinikloridin, käyttöä taudin/sairauden estämiseksi muodostumasta tai uusiutumasta. Berberiinikloridin käyttö voi estää paksusuolensyövän muodostumisen potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvittää berberiinin (berberiinikloridin) turvallisuus, jota annetaan potilaille, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC) kliinisen remission aikana, kun he saavat ylläpitohoitoa mesalamiinilla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä berberiinin molekyyliteho tutkimalla seuraavia biomarkkereita:

  • Plasmapohjaiset tulehduksen mittaukset, mukaan lukien veren C-reaktioproteiinin (CRP) taso, erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ja sytokiinit, kuten TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 ja IL-10 entsyymillä mitattuna -kytketty immunosorbenttimääritys (ELISA).
  • Kudospohjaiset tulehduksen mittaukset, mukaan lukien TNFα, COX-2 ja NF-kappa (κ)B immunohistokemian (IHC) avulla, ja syövän vastainen vaikutus, mukaan lukien antigeeni Ki-67 (Ki67) ja aktivoitu kaspaasi-3 IHC:n avulla, ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) metylaatio SFRP1:llä, TCERG1L FBN2:lla, TFPI2:lla käyttäen metylaatiospesifistä polymeraasiketjureaktiota (qMSP) strategiaa.

II. Kliininen tehokkuus: UC:hen liittyvät oireet mitataan haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksin (eli Mayo-pisteen) (UCDAI) avulla.

III. Tulehduksen histologinen analyysi: histologisen tulehduksen vakavuus arvioidaan käyttämällä Geboes-luokitusjärjestelmää.

IV. Määritä berberiinin pitoisuus plasmassa.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat berberiinikloridia suun kautta (PO) kolmesti päivässä (TID) 90 päivän ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II: Osallistujat saavat lumelääkettä PO TID 90 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710032
        • Fourth Military Medical University
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus kliinisessä remissiossa (UCDAI) = < 1 vähintään 3 kuukauden ajan, riippumatta siitä, kuinka kauan sitten heillä on diagnosoitu UC
  • Ylläpitohoitoa mesalamiinilla vähintään 3 kuukauden ajan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
  • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa; korkeammat arvot (=< 3 x normaalin yläraja [ULN]) ovat hyväksyttäviä osallistujilla, joilla on: 1. tunnettu tai epäilty Crohnin tautiin liittyvä kolangiitti tai 2 tunnettu tai epäilty synnynnäinen aineenvaihduntavirhe, joka johtaa bilirubiinin nousuun.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOP]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet immunomoduloivaa hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois
  • Osallistujat, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, jotka ovat indusoijia, estäjiä tai substraatteja tiettyjen sytokromi-isotsyymien (CYP) viimeisten 3 kuukauden aikana, suljetaan pois. osallistujat, jotka ovat nauttineet joko greippimehua tai Sevillan appelsiinimehua viimeisen 7 päivän aikana, suljetaan pois
  • Osallistujat, joilla on pitkäaikaisen idiopaattisen tulehduksellisen suolistosairauden aiheuttama dysplasiaan liittyvä massa tai leesio (DALM), suljetaan pois.
  • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita tutkittavia aineita tai ovat saaneet tutkittavia aineita viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois.
  • Osallistujat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin berberiini, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat potilaan tietojen eheyden. ; Ihmisiä, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, ei välttämättä suljeta pois, vaan ne otetaan huomioon tapauskohtaisesti, mutta heidän on täytettävä tutkijoiden arvioimien potilasturvallisuuteen ja tietojen eheyteen liittyvät kriteerit.
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan berberiinillä; naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä tai alle 65-vuotiaita ja heillä on kuukautiset viimeisen kahden vuoden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm I (berberiinikloridi)
Potilaat saavat berberiinikloridia PO TID 90 päivän ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Berberiinikloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Berberiinikloridi-dihydraatti
  • Berberiinihydrokloridi
  • Berberiinikloridi
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Osallistujat saavat lumelääkettä PO TID 90 päivän ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Placebon hallinto
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinistä toksisuutta sairastavien osallistujien määrä käyttäen National Cancer Institute (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) versio (v.) 4.0
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen (yhteensä enintään 120 päivää)
Asiaankuuluvat määrät ja nopeudet arvioidaan ja raportoidaan tavallisilla kliinisillä testeillä. Oireet, kuten kuume, väsymys, laihtuminen, ruokahalu, ulosteiden tiheys, veriset ulosteet ja muut ylemmän ja alemman ruoansulatuskanavan oireet tarkkaillaan ja kirjataan.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen (yhteensä enintään 120 päivää)
Elintoksisuutta sairastavien osallistujien määrä käyttäen National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) versio (v.) 4.0
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Arvioitu tavallisilla kliinisillä testeillä. Oireet, kuten kuume, väsymys, laihtuminen, ruokahalu, ulosteiden tiheys, veriset ulosteet ja muut ylemmän ja alemman ruoansulatuskanavan oireet tarkkaillaan ja kirjataan.
Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Berberiinikloridin kliininen tehokkuus mitattuna UCDAI-pisteellä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
UC:hen liittyvät oireet mitattiin haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksillä [UCDAI]. Pistetulokset voivat vaihdella välillä 0-12. 0 tarkoittaa normaalia sairautta ja korkeampi pistemäärä jopa 12 tarkoittaa vakavaa sairautta.
Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Muutos plasman tulehduksen merkkiaineissa ELISA:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
TNF-α, sytokiiniplasmapohjainen tulehduksen mitta, joka mitataan entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Numeerinen arvo pg/ml.
Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Muutos kolorektaalisten kudosten biomarkkerien ilmentymisessä IHC:n toimesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)

Ki-67, kudospohjainen tulehduksen, värjäytymisen mitta, arvosteltiin ja pisteytettiin asteikolla. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi Ki-67:n ilmaus:

0 = ei soluja värjätty

  1. = 1/3 soluista värjätty
  2. = 1/2 soluista värjätty
  3. = ≥ 2/3 soluista värjätty
Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Muutos veren berberiinikloridipitoisuuden mittauksessa käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa/massaspektrometriaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Muutos veren berberiinikloridipitoisuuden mittauksessa mitattuna korkean suorituskyvyn nestekromatografialla/massaspektrometrialla.
Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Histologisen tulehduksen vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)
Histologiset leikkeet värjätään hematoksyliinilla ja eosiinilla ja histologisen tulehduksen vakavuus arvioidaan Geboes-pisteytysjärjestelmällä. Geboes-pistemäärä on korkein muutosluokka seuraavista: 0,0-0,3, vain rakenteelliset muutokset; 1,0-1,3, krooninen tulehdus; 2,0-2,3, lamina propria neutrofiilit; 3,0-3,3, neutrofiilit epiteelissä; 4,0-4,3, kryptan tuhoaminen; ja 5,0-5,4, eroosiot tai haavaumat.
Lähtötilanne päivään 90 (toimenpiteen loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kaichun Wu, Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2015-00173 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI2014-03-01 (Muu tunniste: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Muu tunniste: DCP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haavainen paksusuolitulehdus

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa