Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Berberin chlorid v prevenci kolorektálního karcinomu u pacientů s ulcerózní kolitidou v remisi

16. července 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie berberinu u subjektů s ulcerózní kolitidou

Tato randomizovaná, pilotní studie fáze I studuje vedlejší účinky berberinchloridu při léčbě pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří jsou v remisi (snížení nebo vymizení známek a příznaků rakoviny), aby se snížilo riziko kolorektálního karcinomu. Pacienti s ulcerózní kolitidou mají zvýšené riziko kolorektálního karcinomu. Chemoprevence je užívání léků, jako je berberinchlorid, aby se zabránilo vzniku nebo návratu onemocnění/stavu. Použití berberinchloridu může zabránit vzniku kolorektálního karcinomu u pacientů s ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost berberinu (berberin chlorid) podávaného účastníkům s ulcerózní kolitidou (UC) v klinické remisi při udržovací léčbě mesalaminem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte molekulární účinnost berberinu zkoumáním následujících biomarkerů:

  • Měření zánětu založená na plazmě, včetně hladiny krevního C-reakčního proteinu (CRP), rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) a cytokinů, jako jsou TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 a IL-10 měřené enzymem -linkovaný imunosorbentní test (ELISA).
  • Tkáňová měření zánětu, včetně TNFα, COX-2 a NF-kappa (K)B pomocí imunohistochemie (IHC), a protirakovinného účinku, včetně antigenu Ki-67 (Ki67) a aktivované kaspázy-3 pomocí IHC, a methylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) na SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 pomocí strategie polymerázové řetězové reakce specifické pro methylaci (qMSP).

II. Klinická účinnost: Symptomy související s UC budou měřeny pomocí indexu aktivity ulcerózní kolitidy (tj. Mayo skóre) (UCDAI).

III. Histologická analýza zánětu: závažnost histologického zánětu bude hodnocena pomocí systému klasifikace Geboes.

IV. Stanovte plazmatickou koncentraci berberinu.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají berberin chlorid perorálně (PO) třikrát denně (TID) po dobu 90 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Účastníci dostávají placebo PO TID po dobu 90 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
        • Fourth Military Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s ulcerózní kolitidou v klinické remisi (UCDAI) =< 1 po dobu alespoň 3 měsíců, bez ohledu na to, jak dlouho jim byla UC diagnostikována
  • Udržovací léčba mesalaminem po dobu nejméně 3 měsíců
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
  • Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; vyšší hodnoty (=< 3 x ústavní horní hranice normálu [ULN]) jsou přijatelné u účastníků s: 1. známou nebo suspektní cholangitidou spojenou s Crohnovou chorobou nebo 2 známými nebo suspektními vrozenými poruchami metabolismu, které vedou ke zvýšení bilirubinu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOP])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální ULN
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli imunomodulační léčbu v posledních 3 měsících, budou vyloučeni
  • Účastníci, kteří během posledních 3 měsíců užívali jakékoli léky, které jsou induktory, inhibitory nebo substráty vybraných izoenzymů cytochromu (CYP), budou vyloučeni; účastníci, kteří v posledních 7 dnech konzumovali grapefruitový džus nebo sevillský pomerančový džus, budou vyloučeni
  • Účastníci s dysplazií asociovanou hmotou nebo lézí (DALM) v důsledku dlouhodobého idiopatického zánětlivého onemocnění střev budou vyloučeni
  • Účastníci, kteří v současné době přijímají jiné vyšetřovací agenty nebo dostali vyšetřovací agenty během posledních 3 měsíců, budou vyloučeni
  • Účastníci s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako berberin budou vyloučeni
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by podle názoru zkoušejících ohrozily pacientovu bezpečnost integrity dat, jsou vyloučeni. ; jedinci, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nebudou nutně vyloučeni, budou posuzováni případ od případu, ale bude se od nich vyžadovat, aby splnili kritéria související s bezpečností pacienta a integritou údajů, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena berberinem; ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo mladší 65 let a měly menstruaci během posledních dvou let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (berberin chlorid)
Pacienti dostávají berberinchlorid PO TID po dobu 90 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Berberin chlorid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Dihydrát berberinchloridu
  • Berberin hydrochlorid
  • Chlorid berberinum
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Účastníci dostávají placebo PO TID po dobu 90 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinickou toxicitou pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze (v.) 4.0
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po léčbě (celkem až 120 dnů)
Relevantní počty a rychlosti budou vyhodnoceny a hlášeny standardními klinickými testy. Příznaky, jako je horečka, únava, ztráta hmotnosti, chuť k jídlu, frekvence stolice, krvavá stolice a další symptomy horního a dolního gastrointestinálního traktu u účastníků budou pozorovány a zaznamenány.
Výchozí stav do 30 dnů po léčbě (celkem až 120 dnů)
Počet účastníků s orgánovou toxicitou pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) Verze (v.) 4.0
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Hodnoceno standardními klinickými testy. Příznaky, jako je horečka, únava, ztráta hmotnosti, chuť k jídlu, frekvence stolice, krvavá stolice a další symptomy horního a dolního gastrointestinálního traktu u účastníků budou pozorovány a zaznamenány.
Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost berberinchloridu měřená pomocí skóre UCDAI
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Symptomy související s UC měřené pomocí indexu aktivity ulcerózní kolitidy [UCDAI]. Výsledky skóre se mohou pohybovat od 0 do 12. 0 znamená normální onemocnění a vyšší skóre do 12 znamená těžké onemocnění.
Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Změna plazmatických markerů zánětu pomocí ELISA
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
TNF-a, měření zánětu založené na cytokinové plazmě, měřené enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA). Číselná hodnota v pg/mL.
Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Změna exprese biomarkerů kolorektální tkáně pomocí IHC
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)

Ki-67, tkáňové měření zánětu, barvení bylo klasifikováno a hodnoceno na stupnici. Čím vyšší skóre, tím větší výraz Ki-67:

0 = žádné obarvené buňky

  1. = 1/3 obarvených buněk
  2. = 1/2 obarvených buněk
  3. = ≥ 2/3 obarvených buněk
Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Změna v měření koncentrace berberinchloridu v krvi pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie/hmotnostní spektrometrie
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Změna měření koncentrace berberinchloridu v krvi měřená pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie/hmotnostní spektrometrie.
Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Závažnost histologického zánětu
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)
Histologické řezy budou obarveny hematoxylinem a eosinem a závažnost histologického zánětu bude hodnocena pomocí skórovacího systému Geboes. Skóre Geboes je považováno za nejvyšší kategorii změny z následujících: 0,0–0,3, pouze strukturální změny; 1,0–1,3, Chronický zánět; 2,0–2,3, neutrofily lamina propria; 3,0–3,3, neutrofily v epitelu; 4,0–4,3, zničení krypty; a 5,0-5,4, eroze nebo vředy.
Výchozí stav do 90. dne (konec intervence)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kaichun Wu, Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

16. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2015-00173 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI2014-03-01 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit