Berberinklorid for å forebygge kolorektal kreft hos pasienter med ulcerøs kolitt i remisjon
16. juli 2021 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase I-forsøk med berberin hos personer med ulcerøs kolitt
Denne randomiserte, pilotfase I-studien studerer bivirkningene av berberinklorid ved behandling av pasienter med ulcerøs kolitt og som er i remisjon (reduksjon i eller forsvinning av tegn og symptomer på kreft) for å redusere risikoen for tykktarmskreft.
Pasienter med ulcerøs kolitt har økt risiko for tykktarmskreft.
Kjemoprevensjon er bruk av medikamenter, som berberinklorid, for å forhindre at en sykdom/tilstand dannes eller kommer tilbake.
Bruk av berberinklorid kan hindre dannelse av kolorektal kreft hos pasienter med ulcerøs kolitt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten til berberin (berberinklorid) administrert til deltakere med ulcerøs kolitt (UC) i klinisk remisjon mens de får vedlikeholdsbehandling med mesalamin.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem den molekylære effekten av berberin ved å undersøke følgende biomarkører:
- Plasmabaserte mål på betennelse, inkludert blodets C-reaksjonsprotein (CRP) nivå, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og cytokiner som TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 og IL-10 målt med enzym -linked immunosorbent assay (ELISA).
- Vevsbaserte mål på betennelse, inkludert TNFα, COX-2 og NF-kappa (κ)B ved immunhistokjemi (IHC), og anti-kreftvirkning, inkludert antigen Ki-67 (Ki67) og aktivert caspase-3 av IHC, og deoksyribonukleinsyre (DNA)-metylering på SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 ved bruk av den metyleringsspesifikke polymerasekjedereaksjonsstrategien (qMSP).
II. Klinisk effekt: UC-relaterte symptomer vil bli målt ved å bruke ulcerøs kolitt sykdomsaktivitetsindeks (dvs. Mayo-skåren) (UCDAI).
III. Histologisk analyse for betennelse: alvorlighetsgraden av histologisk betennelse vil bli evaluert ved hjelp av Geboes graderingssystem.
IV. Bestem plasmakonsentrasjonen av berberin.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får berberinklorid oralt (PO) tre ganger daglig (TID) i 90 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II: Deltakerne får placebo PO TID i 90 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Fourth Military Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med ulcerøs kolitt i klinisk remisjon (UCDAI) =< 1 i minst 3 måneder, uavhengig av hvor lenge siden de ble diagnostisert for UC
- Får vedlikeholdsbehandling med mesalamin i minst 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocytter >= 3000/mikroliter
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
- Blodplater >= 100 000/mikroliter
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser; høyere verdier (=< 3 x institusjonell øvre normalgrense [ULN]) er akseptable hos deltakere med: 1. kjent eller mistenkt kolangitt assosiert med Crohns sykdom, eller 2, kjente eller mistenkte medfødte metabolismefeil som fører til økt bilirubin
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOP])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell ULN
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har hatt immunmodulerende behandling de siste 3 månedene vil bli ekskludert
- Deltakere som har tatt medisiner som er induktorer, hemmere eller substrater for utvalgte cytokrom (CYP) isozymer i løpet av de siste 3 månedene vil bli ekskludert; deltakere som har konsumert enten grapefruktjuice eller Sevilla appelsinjuice de siste 7 dagene vil bli ekskludert
- Deltakere med dysplasi-assosiert masse eller lesjon (DALM) på grunn av langvarig idiopatisk inflammatorisk tarmsykdom vil bli ekskludert
- Deltakere som for øyeblikket mottar andre undersøkelsesmidler eller har mottatt undersøkelsesmidler i løpet av de siste 3 månedene vil bli ekskludert
- Deltakere med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som berberin vil bli ekskludert
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskernes mening vil sette pasientsikkerheten til dataintegriteten i fare ; individer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) vil ikke nødvendigvis bli ekskludert, vil bli vurdert fra sak til sak, men vil bli pålagt å oppfylle kriterier knyttet til pasientsikkerhet og dataintegritet, som vurdert av etterforskere
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med berberin; kvinner anses å være i fertil alder hvis de ikke er kirurgisk sterile eller under 65 år og har menstruert i løpet av de siste to årene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (berberinklorid)
Pasienter får berberinklorid PO TID i 90 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Deltakerne får placebo PO TID i 90 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk toksisitet som bruker National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versjon (v.) 4.0
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter behandling (opptil 120 dager totalt)
|
Relevante tellinger og rater vil bli evaluert og rapportert av standard kliniske tester.
Symptomer som feber, tretthet, vekttap, appetitt, avføringsfrekvens, blodig avføring og andre øvre og nedre gastrointestinale symptomer hos deltakerne vil bli observert og registrert.
|
Baseline opptil 30 dager etter behandling (opptil 120 dager totalt)
|
|
Antall deltakere med organtoksisitet ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versjon (v.) 4.0
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
Evaluert ved standard kliniske tester.
Symptomer som feber, tretthet, vekttap, appetitt, avføringsfrekvens, blodig avføring og andre øvre og nedre gastrointestinale symptomer hos deltakerne vil bli observert og registrert.
|
Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt av berberinklorid målt ved hjelp av UCDAI-score
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
UC-relaterte symptomer målt ved hjelp av ulcerøs kolitt sykdomsaktivitetsindeks [UCDAI].
Poengresultater kan variere fra 0 til 12. 0 indikerer normal sykdom og en høyere score opp til 12 indikerer alvorlig sykdom.
|
Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
|
Endring i plasmamarkører for betennelse via ELISA
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
TNF-α, et cytokinplasmabasert mål på betennelse, målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
En numerisk verdi i pg/ml.
|
Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
|
Endring i uttrykk for biomarkører i kolorektal vev av IHC
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
Ki-67, et vevsbasert mål på betennelse, farging ble gradert og skåret på en skala. Jo høyere poengsum, jo større uttrykk for Ki-67: 0 = ingen celler farget
|
Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
|
Endring i blodkonsentrasjonsmåling av berberinklorid ved bruk av høyytelses væskekromatografi/massespektrometri
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
Endring i måling av berberinkloridkonsentrasjon i blodet målt ved hjelp av høyytelses væskekromatografi/massespektrometri.
|
Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
|
Alvorlighetsgraden av histologisk betennelse
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
Histologiske seksjoner vil bli farget med hematoksylin og eosin, og alvorlighetsgraden av histologisk betennelse vil bli evaluert ved hjelp av Geboes scoringssystem.
Geboes-poengsummen er tatt som den høyeste endringskategorien blant følgende: 0,0-0,3,
kun strukturelle endringer; 1,0-1,3,
kronisk betennelse; 2,0-2,3,
lamina propria nøytrofiler; 3,0-3,3,
nøytrofiler i epitel; 4,0-4,3,
krypt ødeleggelse; og 5,0-5,4,
erosjoner eller sår.
|
Grunnlinje til dag 90 (slutt på intervensjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kaichun Wu, Northwestern University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
16. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2015-00173 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI2014-03-01 (Annen identifikator: Northwestern University)
- NWU2014-03-01 (Annen identifikator: DCP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .