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Cloruro di berberina nella prevenzione del cancro del colon-retto nei pazienti con colite ulcerosa in remissione

16 luglio 2021 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Prova di fase I della berberina in soggetti con colite ulcerosa

Questo studio pilota randomizzato di fase I studia gli effetti collaterali della berberina cloruro nel trattamento di pazienti con colite ulcerosa e che sono in remissione (diminuzione o scomparsa di segni e sintomi di cancro) per ridurre il rischio di cancro del colon-retto. I pazienti con colite ulcerosa sono a maggior rischio di cancro del colon-retto. La chemioprevenzione è l'uso di farmaci, come il cloruro di berberina, per impedire che una malattia/condizione si formi o si ripresenti. L'uso di cloruro di berberina può impedire la formazione del cancro del colon-retto nei pazienti con colite ulcerosa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza della berberina (cloruro di berberina) somministrata ai partecipanti con colite ulcerosa (CU) in remissione clinica durante la terapia di mantenimento con mesalamina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'efficacia molecolare della berberina esaminando i seguenti biomarcatori:

  • Misurazioni dell'infiammazione basate sul plasma, inclusi il livello della proteina di reazione C (CRP) nel sangue, la velocità di eritrosedimentazione (VES) e le citochine come TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-10 misurate dall'enzima saggio immunoassorbente legato (ELISA).
  • Misure di infiammazione basate sui tessuti, inclusi TNFα, COX-2 e NF-kappa (κ) B mediante immunoistochimica (IHC) e azione antitumorale, incluso l'antigene Ki-67 (Ki67) e la caspasi-3 attivata mediante IHC, e metilazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) su SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 utilizzando la strategia di reazione a catena della polimerasi specifica per la metilazione (qMSP).

II. Efficacia clinica: i sintomi correlati alla CU saranno misurati utilizzando l'indice di attività della malattia della colite ulcerosa (ovvero il punteggio Mayo) (UCDAI).

III. Analisi istologica per l'infiammazione: la gravità dell'infiammazione istologica sarà valutata utilizzando il sistema di classificazione Geboes.

IV. Determinare la concentrazione plasmatica di berberina.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono cloruro di berberina per via orale (PO) tre volte al giorno (TID) per 90 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i partecipanti ricevono placebo PO TID per 90 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti sono sottoposti a follow-up per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710032
        • Fourth Military Medical University
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con colite ulcerosa in remissione clinica (UCDAI) = < 1 per almeno 3 mesi, indipendentemente da quanto tempo prima è stata diagnosticata la colite ulcerosa
  • Ricezione di terapia di mantenimento con mesalamina per almeno 3 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; valori più alti (=<3 x limite superiore istituzionale della norma [ULN]) sono accettabili nei partecipanti con: 1. colangite nota o sospetta associata al morbo di Crohn, o 2, errori congeniti noti o sospetti del metabolismo che portano ad un aumento della bilirubina
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOP])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 x ULN istituzionale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi i partecipanti che hanno avuto qualsiasi trattamento immunomodulante negli ultimi 3 mesi
  • Saranno esclusi i partecipanti che hanno assunto medicinali che sono induttori, inibitori o substrati di isoenzimi selezionati del citocromo (CYP) negli ultimi 3 mesi; saranno esclusi i partecipanti che hanno consumato succo di pompelmo o succo d'arancia di Siviglia negli ultimi 7 giorni
  • Saranno esclusi i partecipanti con massa o lesione associata a displasia (DALM) dovuta a malattia infiammatoria intestinale idiopatica di lunga data
  • Saranno esclusi i partecipanti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali o che hanno ricevuto agenti sperimentali negli ultimi 3 mesi
  • Saranno esclusi i partecipanti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla berberina
  • Sono esclusi i pazienti con malattia intercorrente incontrollata, inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a parere degli investigatori, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente dell'integrità dei dati ; le persone che sono positive al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non saranno necessariamente escluse, saranno considerate caso per caso, ma saranno tenute a soddisfare i criteri relativi alla sicurezza del paziente e all'integrità dei dati, come valutato dagli investigatori
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con berberina; le donne sono considerate in età fertile se non sono chirurgicamente sterili o hanno meno di 65 anni e hanno avuto le mestruazioni negli ultimi due anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (cloruro di berberina)
I pazienti ricevono cloruro di berberina PO TID per 90 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Cloruro di berberina
Dato PO
Altri nomi:
  • Berberina cloruro diidrato
  • Berberina cloridrato
  • Berberin cloruro
Comparatore placebo: Braccio II (placebo)
I partecipanti ricevono placebo PO TID per 90 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Amministrazione del placebo
Dato PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità clinica utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione (v.) 4.0
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a 120 giorni in totale)
I conteggi e i tassi rilevanti saranno valutati e riportati da test clinici standard. Saranno osservati e registrati sintomi come febbre, affaticamento, perdita di peso, appetito, frequenza delle feci, sangue nelle feci e altri sintomi del tratto gastrointestinale superiore e inferiore nei partecipanti.
Baseline fino a 30 giorni dopo il trattamento (fino a 120 giorni in totale)
Numero di partecipanti con tossicità per organi utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione (v.) 4.0
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Valutato da test clinici standard. Saranno osservati e registrati sintomi come febbre, affaticamento, perdita di peso, appetito, frequenza delle feci, sangue nelle feci e altri sintomi del tratto gastrointestinale superiore e inferiore nei partecipanti.
Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia clinica del cloruro di berberina misurata utilizzando il punteggio UCDAI
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Sintomi correlati alla colite ulcerosa misurati utilizzando l'indice di attività della malattia della colite ulcerosa [UCDAI]. I risultati del punteggio possono variare da 0 a 12. 0 indica una malattia normale e un punteggio più alto fino a 12 indica una malattia grave.
Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Modifica dei marcatori plasmatici di infiammazione tramite ELISA
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
TNF-α, una misura dell'infiammazione basata su citochine plasmatiche, misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Un valore numerico in pg/mL.
Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Modifica dell'espressione dei biomarcatori del tessuto colorettale mediante IHC
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)

Ki-67, una misura dell'infiammazione basata sui tessuti, la colorazione è stata classificata e valutata su una scala. Più alto è il punteggio, maggiore è l'espressione di Ki-67:

0 = nessuna cellula colorata

  1. = 1/3 delle cellule colorate
  2. = 1/2 delle cellule colorate
  3. = ≥ 2/3 delle cellule colorate
Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Modifica della misurazione della concentrazione di cloruro di berberina nel sangue mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni/spettrometria di massa
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Variazione della misurazione della concentrazione di cloruro di berberina nel sangue misurata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni/spettrometria di massa.
Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Gravità dell'infiammazione istologica
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)
Le sezioni istologiche saranno colorate con ematossilina ed eosina e la gravità dell'infiammazione istologica sarà valutata utilizzando il sistema di punteggio Geboes. Il punteggio Geboes è preso come la più alta categoria di variazione tra le seguenti: 0.0-0.3, solo cambiamento strutturale; 1.0-1.3, infiammazione cronica; 2.0-2.3, neutrofili della lamina propria; 3.0-3.3, neutrofili nell'epitelio; 4.0-4.3, distruzione della cripta; e 5.0-5.4, erosioni o ulcere.
Dal basale al giorno 90 (fine dell'intervento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kaichun Wu, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

16 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2015-00173 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI2014-03-01 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Altro identificatore: DCP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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