Chlorek berberyny w zapobieganiu rakowi jelita grubego u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w okresie remisji
16 lipca 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Faza I badania berberyny u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
W tym randomizowanym, pilotażowym badaniu fazy I bada się skutki uboczne chlorku berberyny w leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy są w remisji (zmniejszenie lub zanik objawów raka) w celu zmniejszenia ryzyka raka jelita grubego.
Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego są bardziej narażeni na raka jelita grubego.
Chemoprewencja to stosowanie leków, takich jak chlorek berberyny, w celu powstrzymania powstawania lub nawrotów choroby/stanu.
Stosowanie chlorku berberyny może zapobiegać powstawaniu raka jelita grubego u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie bezpieczeństwa berberyny (chlorku berberyny) podawanej uczestnikom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) w remisji klinicznej podczas leczenia podtrzymującego mesalaminą.
CELE DODATKOWE:
I. Określ skuteczność molekularną berberyny, badając następujące biomarkery:
- Oparte na osoczu pomiary stanu zapalnego, w tym poziom białka C-reakcji (CRP) we krwi, szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i cytokiny, takie jak TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 i IL-10 mierzone przez enzym -połączony test immunosorpcyjny (ELISA).
- Tkankowe pomiary stanu zapalnego, w tym TNFα, COX-2 i NF-kappa (κ)B metodą immunohistochemiczną (IHC) oraz działanie przeciwnowotworowe, w tym antygen Ki-67 (Ki67) i aktywowana kaspaza-3 metodą IHC, oraz metylację kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) na SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 przy użyciu strategii reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla metylacji (qMSP).
II. Skuteczność kliniczna: Objawy związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego będą mierzone za pomocą wskaźnika aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (tj. skali Mayo) (UCDAI).
III. Analiza histologiczna stanu zapalnego: nasilenie histologicznego stanu zapalnego zostanie ocenione przy użyciu systemu klasyfikacji Geboes.
IV. Oznaczyć stężenie berberyny w osoczu.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
ARM I: Pacjenci otrzymują chlorek berberyny doustnie (PO) trzy razy dziennie (TID) przez 90 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ARM II: Uczestnicy otrzymują placebo PO TID przez 90 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710032
- Fourth Military Medical University
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w remisji klinicznej (UCDAI) =< 1 przez co najmniej 3 miesiące, niezależnie od tego, jak dawno zdiagnozowano u nich WZJG
- Otrzymywanie terapii podtrzymującej z użyciem mesalaminy przez co najmniej 3 miesiące
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leukocyty >= 3000/mikrolitr
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
- Płytki >= 100 000/mikrolitr
- Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej; wyższe wartości (=< 3 x instytucjonalna górna granica normy [GGN]) są dopuszczalne u uczestników z: 1. rozpoznanym lub podejrzewanym zapaleniem dróg żółciowych związanym z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub 2 rozpoznanymi lub podejrzewanymi wrodzonymi wadami metabolizmu prowadzącymi do zwiększonego stężenia bilirubiny
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOP])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x ULN w placówce
- Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy przeszli jakiekolwiek leczenie immunomodulujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zostaną wykluczeni
- Uczestnicy, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki będące induktorami, inhibitorami lub substratami wybranych izoenzymów cytochromu (CYP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zostaną wykluczeni; uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 7 dni spożyli sok grejpfrutowy lub sok pomarańczowy z Sewilli, zostaną wykluczeni
- Uczestnicy z masą lub zmianą związaną z dysplazją (DALM) spowodowaną długotrwałym idiopatycznym zapaleniem jelit zostaną wykluczeni
- Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują innych agentów badawczych lub otrzymywali agentów badawczych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zostaną wykluczeni
- Uczestnicy z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do berberyny zostaną wykluczeni
- Wykluczeni są pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu integralności danych pacjenta ; osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) niekoniecznie zostaną wykluczone, będą rozpatrywane indywidualnie, ale będą musiały spełniać kryteria związane z bezpieczeństwem pacjentów i integralnością danych, zgodnie z oceną badaczy
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona berberyną; kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli nie są chirurgicznie bezpłodne lub mają mniej niż 65 lat i miesiączkowały w ciągu ostatnich dwóch lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (chlorek berberyny)
Pacjenci otrzymują chlorek berberyny PO TID przez 90 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię II (placebo)
Uczestnicy otrzymują placebo PO TID przez 90 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością kliniczną przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Wersja (v.) 4.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po leczeniu (łącznie do 120 dni)
|
Odpowiednie zliczenia i wskaźniki zostaną ocenione i podane w standardowych testach klinicznych.
Objawy takie jak gorączka, zmęczenie, utrata masy ciała, apetyt, częstość stolca, krwawy stolec i inne objawy ze strony górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego u uczestników będą obserwowane i rejestrowane.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po leczeniu (łącznie do 120 dni)
|
|
Liczba uczestników z toksycznością narządową przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Wersja (v.) 4.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Oceniane za pomocą standardowych testów klinicznych.
Objawy takie jak gorączka, zmęczenie, utrata masy ciała, apetyt, częstość stolca, krwawy stolec i inne objawy ze strony górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego u uczestników będą obserwowane i rejestrowane.
|
Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność kliniczna chlorku berberyny mierzona przy użyciu wyniku UCDAI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Objawy związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego mierzone za pomocą wskaźnika aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego [UCDAI].
Wyniki punktacji mogą mieścić się w zakresie od 0 do 12. 0 wskazuje na normalną chorobę, a wyższy wynik do 12 wskazuje na ciężką chorobę.
|
Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego w osoczu za pomocą testu ELISA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
TNF-α, miara zapalenia oparta na osoczu cytokin, mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość liczbowa w pg/ml.
|
Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
|
Zmiana ekspresji biomarkerów tkanki jelita grubego według IHC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Ki-67, tkankowa miara stanu zapalnego, barwienie oceniano i oceniano na skali. Im wyższy wynik, tym większa ekspresja Ki-67: 0 = brak wybarwionych komórek
|
Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
|
Zmiana w pomiarze stężenia chlorku berberyny we krwi za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej/spektrometrii mas
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Zmiana w pomiarze stężenia chlorku berberyny we krwi mierzona za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej/spektrometrii mas.
|
Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
|
Nasilenie zapalenia histologicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Skrawki histologiczne zostaną wybarwione hematoksyliną i eozyną, a nasilenie histologicznego zapalenia zostanie ocenione przy użyciu systemu punktacji Geboes.
Wynik Geboes jest uznawany za najwyższą kategorię zmiany spośród następujących: 0,0-0,3,
tylko zmiany strukturalne; 1,0-1,3,
przewlekłe zapalenie; 2,0-2,3,
neutrofile blaszki właściwej; 3,0-3,3,
neutrofile w nabłonku; 4,0-4,3,
zniszczenie krypty; i 5,0-5,4,
nadżerki lub owrzodzenia.
|
Wartość wyjściowa do dnia 90 (koniec interwencji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kaichun Wu, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 czerwca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 lutego 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2015-00173 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI2014-03-01 (Inny identyfikator: Northwestern University)
- NWU2014-03-01 (Inny identyfikator: DCP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .