Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Berberinechloride bij het voorkomen van colorectale kanker bij patiënten met colitis ulcerosa in remissie

16 juli 2021 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-onderzoek met Berberine bij proefpersonen met colitis ulcerosa

Deze gerandomiseerde fase I-proefstudie bestudeert de bijwerkingen van berberinechloride bij de behandeling van patiënten met colitis ulcerosa en die in remissie zijn (een vermindering of verdwijning van tekenen en symptomen van kanker) om het risico op colorectale kanker te verminderen. Patiënten met colitis ulcerosa lopen een verhoogd risico op colorectale kanker. Chemopreventie is het gebruik van medicijnen, zoals berberinechloride, om te voorkomen dat een ziekte/aandoening ontstaat of terugkomt. Het gebruik van berberinechloride kan de vorming van dikkedarmkanker voorkomen bij patiënten met colitis ulcerosa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid te bepalen van berberine (berberinechloride) toegediend aan deelnemers met colitis ulcerosa (UC) in klinische remissie terwijl ze onderhoudstherapie met mesalamine kregen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de moleculaire werkzaamheid van berberine door de volgende biomarkers te onderzoeken:

  • Op plasma gebaseerde metingen van ontsteking, waaronder het bloed C-reaction protein (CRP) -niveau, erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en cytokines zoals TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 en IL-10 gemeten door enzym -gekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
  • Op weefsel gebaseerde metingen van ontsteking, waaronder TNFα, COX-2 en NF-kappa (κ)B door immunohistochemie (IHC), en antikankerwerking, waaronder antigeen Ki-67 (Ki67) en geactiveerd caspase-3 door IHC, en deoxyribonucleïnezuur (DNA) methylering op SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 met behulp van de methylatie-specifieke polymerasekettingreactie (qMSP) strategie.

II. Klinische werkzaamheid: UC-gerelateerde symptomen worden gemeten met behulp van de Ulcerative Colitis Disease Activity Index (d.w.z. de Mayo-score) (UCDAI).

III. Histologische analyse voor ontsteking: de ernst van de histologische ontsteking zal worden geëvalueerd met behulp van het Geboes-beoordelingssysteem.

IV. Bepaal de plasmaconcentratie van berberine.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen berberinechloride oraal (PO) driemaal daags (TID) gedurende 90 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Deelnemers krijgen placebo PO TID gedurende 90 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Fourth Military Medical University
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met colitis ulcerosa in klinische remissie (UCDAI) =< 1 gedurende ten minste 3 maanden, ongeacht hoe lang geleden de diagnose CU is gesteld
  • Onderhoudstherapie met mesalamine gedurende minimaal 3 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyten >= 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen; hogere waarden (=< 3 x institutionele bovengrens van normaal [ULN]) zijn acceptabel bij deelnemers met: 1. bekende of vermoede cholangitis geassocieerd met de ziekte van Crohn, of 2, bekende of vermoede aangeboren stofwisselingsstoornissen die leiden tot verhoogd bilirubine
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOP])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele ULN
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die in de afgelopen 3 maanden een immunomodulerende behandeling hebben gehad, worden uitgesloten
  • Deelnemers die in de afgelopen 3 maanden medicijnen hebben gebruikt die inductoren, remmers of substraten zijn van geselecteerde cytochroom (CYP) iso-enzymen, worden uitgesloten; deelnemers die in de afgelopen 7 dagen grapefruitsap of Sevilla-sinaasappelsap hebben gedronken, worden uitgesloten
  • Deelnemers met dysplasie-geassocieerde massa of laesie (DALM) als gevolg van langdurige idiopathische inflammatoire darmziekte worden uitgesloten
  • Deelnemers die momenteel andere onderzoeksagenten ontvangen of in de afgelopen 3 maanden onderzoeksagenten hebben ontvangen, worden uitgesloten
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als berberine, worden uitgesloten
  • Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van onderzoekers de veiligheid van de patiënt of gegevensintegriteit in gevaar zouden brengen, worden uitgesloten ; personen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten, zullen van geval tot geval worden bekeken, maar zullen moeten voldoen aan criteria met betrekking tot patiëntveiligheid en gegevensintegriteit, zoals beoordeeld door onderzoekers
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met berberine; vrouwen worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze niet chirurgisch onvruchtbaar zijn of jonger zijn dan 65 jaar en in de afgelopen twee jaar menstrueren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (berberinechloride)
Patiënten krijgen berberinechloride PO TID gedurende 90 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Berberinechloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • Berberine chloride dihydraat
  • Berberine Hydrochloride
  • Berberinumchloride
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo)
Deelnemers krijgen placebo PO TID gedurende 90 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Placebo-toediening
Gegeven PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met klinische toxiciteit volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de behandeling (tot 120 dagen in totaal)
Relevante tellingen en percentages zullen worden geëvalueerd en gerapporteerd door middel van standaard klinische tests. Symptomen zoals koorts, vermoeidheid, gewichtsverlies, eetlust, ontlastingsfrequentie, bloederige ontlasting en andere symptomen van het bovenste en onderste maagdarmkanaal bij deelnemers zullen worden geobserveerd en geregistreerd.
Baseline tot 30 dagen na de behandeling (tot 120 dagen in totaal)
Aantal deelnemers met orgaantoxiciteit volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Geëvalueerd door standaard klinische tests. Symptomen zoals koorts, vermoeidheid, gewichtsverlies, eetlust, ontlastingsfrequentie, bloederige ontlasting en andere symptomen van het bovenste en onderste maagdarmkanaal bij deelnemers zullen worden geobserveerd en geregistreerd.
Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische werkzaamheid van berberinechloride gemeten met behulp van de UCDAI-score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
CU-gerelateerde symptomen gemeten met behulp van de Ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI]. Scoreresultaten kunnen variëren van 0 tot 12. 0 geeft een normale ziekte aan en een hogere score tot 12 duidt op een ernstige ziekte.
Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Verandering in plasmamarkers van ontsteking via ELISA
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
TNF-α, een cytokine-plasmagebaseerde maat voor ontsteking, gemeten met enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Een numerieke waarde in pg/ml.
Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Verandering in expressie van colorectale weefselbiomarkers door IHC
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)

Ki-67, een op weefsel gebaseerde maat voor ontsteking, kleuring werd beoordeeld en gescoord op een schaal. Hoe hoger de score, hoe groter de expressie van Ki-67:

0 = geen cellen gekleurd

  1. = 1/3 van de cellen gekleurd
  2. = 1/2 van de cellen gekleurd
  3. = ≥ 2/3 van de cellen gekleurd
Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Verandering in meting van de concentratie berberinechloride in het bloed met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie/massaspectrometrie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Verandering in meting van de berberinechlorideconcentratie in het bloed, gemeten met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie/massaspectrometrie.
Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Ernst van histologische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)
Histologische secties zullen worden gekleurd met hematoxyline en eosine en de ernst van de histologische ontsteking zal worden geëvalueerd met behulp van het Geboes-scoresysteem. De Geboes-score wordt genomen als de hoogste categorie van verandering onder de volgende: 0,0-0,3, alleen structurele verandering; 1.0-1.3, chronische ontsteking; 2.0-2.3, lamina propria neutrofielen; 3.0-3.3, neutrofielen in epitheel; 4.0-4.3, crypte vernietiging; en 5.0-5.4, erosies of zweren.
Basislijn tot dag 90 (einde van de interventie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kaichun Wu, Northwestern University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2015-00173 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI2014-03-01 (Andere identificatie: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Andere identificatie: DCP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren