Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Берберина хлорид в профилактике колоректального рака у пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии

16 июля 2021 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I испытания берберина у пациентов с язвенным колитом

Это рандомизированное пилотное исследование фазы I изучает побочные эффекты хлорида берберина при лечении пациентов с язвенным колитом и в состоянии ремиссии (уменьшение или исчезновение признаков и симптомов рака) для снижения риска колоректального рака. Пациенты с язвенным колитом имеют повышенный риск развития колоректального рака. Химиопрофилактика — это использование лекарств, таких как хлорид берберина, для предотвращения возникновения или рецидива заболевания/состояния. Использование хлорида берберина может предотвратить образование колоректального рака у пациентов с язвенным колитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность берберина (хлорида берберина), назначаемого участникам с язвенным колитом (ЯК) в состоянии клинической ремиссии на фоне поддерживающей терапии месаламин.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите молекулярную эффективность берберина, исследуя следующие биомаркеры:

  • Плазменные показатели воспаления, включая уровень С-реакционного белка (СРБ) в крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и цитокины, такие как TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 и IL-10, измеряемые ферментом сцепленный иммуноферментный анализ (ИФА).
  • Тканевые измерения воспаления, включая TNFα, COX-2 и NF-каппа (κ)B с помощью иммуногистохимии (IHC), и противораковое действие, включая антиген Ki-67 (Ki67) и активированную каспазу-3 с помощью IHC, и метилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) на SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 с использованием стратегии полимеразной цепной реакции, специфичной для метилирования (qMSP).

II. Клиническая эффективность: симптомы, связанные с язвенным колитом, будут измеряться с использованием индекса активности язвенного колита (т. е. шкалы Мейо) (UCDAI).

III. Гистологический анализ воспаления: тяжесть гистологического воспаления будет оцениваться с использованием системы оценок Geboes.

IV. Определить концентрацию берберина в плазме.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: Пациенты получают берберина хлорид перорально (PO) три раза в день (TID) в течение 90 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: Участники получают плацебо PO TID в течение 90 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты находятся под наблюдением в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
        • Fourth Military Medical University
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с язвенным колитом в клинической ремиссии (UCDAI) = < 1 в течение как минимум 3 месяцев, независимо от того, как давно у них был диагностирован язвенный колит.
  • Поддерживающая терапия месаламином не менее 3 мес.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы; более высокие значения (=< 3-кратного установленного верхнего предела нормы [ВГН]) приемлемы для участников с: 1. известным или подозреваемым холангитом, связанным с болезнью Крона, или 2, известными или подозреваемыми врожденными нарушениями метаболизма, которые приводят к повышению билирубина
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOP])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x ВГН учреждения
  • Креатинин в нормальных институциональных пределах
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Участники, которые проходили какое-либо иммуномодулирующее лечение за последние 3 месяца, будут исключены.
  • Участники, принимавшие какие-либо лекарства, являющиеся индукторами, ингибиторами или субстратами некоторых изоферментов цитохрома (CYP) в течение последних 3 месяцев, будут исключены; участники, которые употребляли грейпфрутовый сок или севильский апельсиновый сок за последние 7 дней, будут исключены
  • Участники с массой или поражением, связанным с дисплазией (DALM) из-за давнего идиопатического воспалительного заболевания кишечника, будут исключены.
  • Участники, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые агенты или получали исследуемые агенты в течение последних 3 месяцев, будут исключены.
  • Участники с историей аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными берберину по химическому или биологическому составу, будут исключены.
  • Исключаются пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность данных пациентов. ; лица с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не обязательно будут исключены, их рассмотрение будет рассматриваться в каждом конкретном случае, но они должны будут соответствовать критериям, связанным с безопасностью пациента и целостностью данных, по оценке исследователей.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится берберином; женщины считаются способными к деторождению, если они не являются хирургически бесплодными или моложе 65 лет и у них были менструации в течение последних двух лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (хлорид берберина)
Пациенты получают берберина хлорид перорально три раза в день в течение 90 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Берберин хлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Берберина хлорид дигидрат
  • Берберина гидрохлорид
  • Берберина хлорид
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Участники получают плацебо PO TID в течение 90 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клинической токсичностью с использованием общих критериев терминологии Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE), версия (v.) 4.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после лечения (всего до 120 дней)
Соответствующие подсчеты и показатели будут оцениваться и сообщаться стандартными клиническими тестами. У участников будут наблюдаться и регистрироваться такие симптомы, как лихорадка, усталость, потеря веса, аппетит, частота стула, кровавый стул и другие симптомы со стороны верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Исходный уровень до 30 дней после лечения (всего до 120 дней)
Количество участников с органной токсичностью с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) Версия (v.) 4.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Оценивается стандартными клиническими тестами. У участников будут наблюдаться и регистрироваться такие симптомы, как лихорадка, усталость, потеря веса, аппетит, частота стула, кровавый стул и другие симптомы со стороны верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность хлорида берберина, измеренная с использованием шкалы UCDAI
Временное ограничение: Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Симптомы, связанные с язвенным колитом, измерялись с использованием индекса активности язвенного колита [UCDAI]. Результаты оценки могут варьироваться от 0 до 12. 0 указывает на нормальное заболевание, а более высокий балл до 12 указывает на тяжелое заболевание.
Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Изменение плазменных маркеров воспаления с помощью ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
TNF-α, основанный на цитокинах показатель воспаления в плазме, измеряемый с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Числовое значение в пг/мл.
Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Изменение экспрессии биомаркеров колоректальной ткани с помощью IHC
Временное ограничение: Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)

Ki-67, измерение воспаления на основе ткани, окрашивание оценивали и оценивали по шкале. Чем выше балл, тем больше экспрессия Ki-67:

0 = клетки не окрашены

  1. = 1/3 окрашенных клеток
  2. = 1/2 окрашенных клеток
  3. = ≥ 2/3 окрашенных клеток
Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Изменение концентрации берберинхлорида в крови при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии
Временное ограничение: Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Изменение измерения концентрации хлорида берберина в крови, измеренное с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.
Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Тяжесть гистологического воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)
Гистологические срезы будут окрашены гематоксилином и эозином, а тяжесть гистологического воспаления будет оцениваться с использованием системы подсчета очков Geboes. Оценка Geboes принимается за наивысшую категорию изменения среди следующих: 0,0-0,3, только структурные изменения; 1,0-1,3, хроническое воспаление; 2,0-2,3, нейтрофилы собственной пластинки пластинки; 3,0-3,3, нейтрофилы в эпителии; 4,0-4,3, разрушение склепа; и 5,0-5,4, эрозии или язвы.
Исходный уровень до 90-го дня (конец вмешательства)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Kaichun Wu, Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2015-00173 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI2014-03-01 (Другой идентификатор: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться