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小檗碱预防缓解期溃疡性结肠炎患者的结直肠癌

2021年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

小檗碱在溃疡性结肠炎患者中的 I 期试验

这项随机、试验性 I 期试验研究了氯化小檗碱在治疗溃疡性结肠炎患者和处于缓解期（癌症体征和症状减少或消失）以降低结直肠癌风险方面的副作用。 溃疡性结肠炎患者患结直肠癌的风险增加。 化学预防是使用药物（例如氯化小檗碱）来防止疾病/病症形成或复发。 使用氯化小檗碱可以防止溃疡性结肠炎患者形成结直肠癌。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定在接受美沙拉嗪维持治疗期间临床缓解期溃疡性结肠炎 (UC) 参与者服用小檗碱（小檗碱氯化物）的安全性。

次要目标：

I. 通过检查以下生物标志物来确定小檗碱的分子功效：

  • 基于血浆的炎症测量，包括血液 C 反应蛋白 (CRP) 水平、红细胞沉降率 (ESR) 以及通过酶测量的细胞因子，例如 TNFa、IL-4、IL-6、IL-8 和 IL-10 -联免疫吸附测定（ELISA）。
  • 基于组织的炎症测量，包括通过免疫组织化学 (IHC) 测量的 TNFα、COX-2 和 NF-kappa (κ)B，以及通过 IHC 测量的抗癌作用，包括抗原 Ki-67 (Ki67) 和活化的 caspase-3，使用甲基化特异性聚合酶链反应 (qMSP) 策略对 SFRP1、TCERG1L FBN2、TFPI2 进行脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化。

二。临床疗效：将使用溃疡性结肠炎疾病活动指数（即梅奥评分）（UCDAI）测量 UC 相关症状。

三、炎症的组织学分析：组织学炎症的严重程度将使用 Geboes 分级系统进行评估。

四、测定小檗碱的血浆浓度。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天三次口服 (PO) 氯化小檗碱 (TID)，持续 90 天。

ARM II：参与者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受安慰剂 PO TID 90 天。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Fourth Military Medical University
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 临床缓解期溃疡性结肠炎患者 (UCDAI) =< 1 至少 3 个月，无论他们多长时间前被诊断为 UC
  • 接受至少 3 个月的美沙拉嗪维持治疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • 白细胞 >= 3,000/微升
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 正常机构范围内的总胆红素；更高的值（=< 3 x 机构正常上限 [ULN]）在以下参与者中是可以接受的： 1. 已知或疑似与克罗恩病相关的胆管炎，或 2，已知或疑似先天性代谢错误导致胆红素升高
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOP]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构 ULN
  • 肌酐在正常机构范围内
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 在过去 3 个月内接受过任何免疫调节治疗的参与者将被排除在外
  • 在过去 3 个月内服用过任何作为选择细胞色素 (CYP) 同工酶的诱导剂、抑制剂或底物的药物的参与者将被排除在外；在过去 7 天内饮用葡萄柚汁或塞维利亚橙汁的参与者将被排除在外
  • 由于长期特发性炎症性肠病而患有发育不良相关肿块或病变 (DALM) 的参与者将被排除在外
  • 目前正在接受任何其他研究药物或在过去 3 个月内接受过研究药物的参与者将被排除在外
  • 因与小檗碱具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的参与者将被排除在外
  • 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究人员认为会危及患者数据完整性安全的精神疾病/社会情况被排除在外;人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的个体不一定会被排除在外，将根据具体情况进行考虑，但需要满足研究人员评估的与患者安全和数据完整性相关的标准
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受黄连素治疗，应停止母乳喂养；如果女性未通过手术绝育或年龄在 65 岁以下并且在过去两年内有月经，则被认为具有生育潜力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（小檗碱氯化物）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受氯化小檗碱 PO TID 90 天。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：氯化小檗碱
给定采购订单
其他名称：
  • 小檗碱二水合物
  • 盐酸小檗碱
  • 氯化小檗碱
安慰剂比较：第二组（安慰剂）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者接受安慰剂 PO TID 90 天。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：安慰剂给药
给定采购订单

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4.0 的具有临床毒性的参与者人数
大体时间：治疗后最多 30 天的基线（总共最多 120 天）
相关计数和比率将通过标准临床测试进行评估和报告。 观察并记录参与者的发热、乏力、体重减轻、食欲、大便次数、便血等上下消化道症状。
治疗后最多 30 天的基线（总共最多 120 天）
使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4.0 的器官毒性参与者人数
大体时间：第 90 天的基线（干预结束）
通过标准临床试验评估。 观察并记录参与者的发热、乏力、体重减轻、食欲、大便次数、便血等上下消化道症状。
第 90 天的基线（干预结束）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 UCDAI 评分测量小檗碱的临床疗效
大体时间：第 90 天的基线（干预结束）
使用溃疡性结肠炎疾病活动指数 [UCDAI] 测量的 UC 相关症状。 评分结果可能在 0 到 12 之间。0 表示疾病正常，最高 12 分表示疾病严重。
第 90 天的基线（干预结束）
通过 ELISA 改变血浆炎症标志物
大体时间：第 90 天的基线（干预结束）
TNF-α，一种基于细胞因子血浆的炎症测量方法，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量。 以 pg/mL 为单位的数值。
第 90 天的基线（干预结束）
IHC 改变结直肠组织生物标志物表达
大体时间：第 90 天的基线（干预结束）

Ki-67 是一种基于组织的炎症测量方法，对染色进行分级和评分。 分数越高，Ki-67的表达量越大：

0 = 无细胞染色

  1. = 1/3 的细胞染色
  2. = 1/2 的细胞染色
  3. = ≥ 2/3 的细胞被染色
第 90 天的基线（干预结束）
使用高效液相色谱/质谱法测量血液中氯化小檗碱浓度的变化
大体时间：第 90 天的基线（干预结束）
使用高效液相色谱/质谱法测量血液中氯化小檗碱浓度的变化。
第 90 天的基线（干预结束）
组织学炎症的严重程度
大体时间：第 90 天的基线（干预结束）
组织学切片将用苏木精和曙红染色，组织学炎症的严重程度将使用 Geboes 评分系统进行评估。 Geboes 分数被视为以下变化的最高类别：0.0-0.3， 仅结构变化； 1.0-1.3, 慢性炎症; 2.0-2.3, 固有层中性粒细胞； 3.0-3.3, 上皮中的中性粒细胞； 4.0-4.3, 地穴破坏；和 5.0-5.4， 糜烂或溃疡。
第 90 天的基线（干预结束）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Kaichun Wu、Northwestern University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月16日

初级完成 (实际的)

2018年2月16日

研究完成 (实际的)

2019年12月13日

研究注册日期

首次提交

2015年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月18日

首次发布 (估计)

2015年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月16日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2015-00173 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI2014-03-01 (其他标识符：Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (其他标识符：DCP)

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