Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Berberinchlorid til forebyggelse af kolorektal cancer hos patienter med colitis ulcerosa i remission

16. juli 2021 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-forsøg med berberin hos personer med colitis ulcerosa

Dette randomiserede, pilotfase I-forsøg studerer bivirkningerne af berberinchlorid i behandling af patienter med colitis ulcerosa, og som er i remission (et fald i eller forsvinden af ​​tegn og symptomer på cancer) for at reducere risikoen for tyktarmskræft. Patienter med colitis ulcerosa har øget risiko for kolorektal cancer. Kemoforebyggelse er brugen af ​​lægemidler, såsom berberinchlorid, for at forhindre en sygdom/tilstand i at dannes eller komme tilbage. Brugen af ​​berberinklorid kan forhindre dannelse af kolorektal cancer hos patienter med colitis ulcerosa.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden af ​​berberin (berberinchlorid) administreret til deltagere med colitis ulcerosa (UC) i klinisk remission, mens de modtager vedligeholdelsesbehandling med mesalamin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem berberins molekylære effektivitet ved at undersøge følgende biomarkører:

  • Plasma-baserede mål for inflammation, herunder blodets C-reaktionsprotein (CRP) niveau, erythrocytsedimentationshastighed (ESR) og cytokiner såsom TNFa, IL-4, IL-6, IL-8 og IL-10 målt ved enzym -linked immunosorbent assay (ELISA).
  • Vævsbaserede mål for inflammation, herunder TNFα, COX-2 og NF-kappa (κ)B ved immunhistokemi (IHC), og anti-cancer virkning, herunder antigen Ki-67 (Ki67) og aktiveret caspase-3 af IHC, og deoxyribonukleinsyre (DNA) methylering på SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 under anvendelse af den methyleringsspecifikke polymerasekædereaktion (qMSP) strategi.

II. Klinisk effekt: UC-relaterede symptomer vil blive målt ved hjælp af Colitis Ulcerosa Disease Activity Index (dvs. Mayo-score) (UCDAI).

III. Histologisk analyse for inflammation: sværhedsgraden af ​​histologisk inflammation vil blive evalueret ved hjælp af Geboes graderingssystem.

IV. Bestem plasmakoncentrationen af ​​berberin.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager berberinchlorid oralt (PO) tre gange dagligt (TID) i 90 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Deltagerne modtager placebo PO TID i 90 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Fourth Military Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med colitis ulcerosa i klinisk remission (UCDAI) =< 1 i mindst 3 måneder, uanset hvor længe siden de blev diagnosticeret for UC
  • Modtager vedligeholdelsesbehandling med mesalamin i mindst 3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; højere værdier (=< 3 x institutionel øvre normalgrænse [ULN]) er acceptable hos deltagere med: 1. kendt eller formodet kolangitis forbundet med Crohns sygdom, eller 2, kendte eller formodede medfødte metabolismefejl, der fører til øget bilirubin
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOP])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel ULN
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der har fået immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder, vil blive udelukket
  • Deltagere, der har taget medicin, der er inducere, hæmmere eller substrater for udvalgte cytokrom (CYP) isozymer inden for de seneste 3 måneder, vil blive udelukket; deltagere, der har indtaget enten grapefrugtjuice eller Sevilla-appelsinjuice inden for de seneste 7 dage, vil blive udelukket
  • Deltagere med dysplasi-associeret masse eller læsion (DALM) på grund af langvarig idiopatisk inflammatorisk tarmsygdom vil blive udelukket
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler eller har modtaget undersøgelsesmidler inden for de seneste 3 måneder, vil blive udelukket
  • Deltagere med en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som berberin vil blive udelukket
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter efterforskernes mening ville bringe patientsikkerheden i forbindelse med dataintegriteten i fare. ; individer, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) vil ikke nødvendigvis blive udelukket, vil blive overvejet fra sag til sag, men vil være forpligtet til at opfylde kriterier relateret til patientsikkerhed og dataintegritet, som vurderet af efterforskere
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med berberin; kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, hvis de ikke er kirurgisk sterile eller under 65 år og har haft menstruation inden for de sidste to år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (berberinchlorid)
Patienter får berberinchlorid PO TID i 90 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Berberinklorid
Givet PO
Andre navne:
  • Berberinklorid dihydrat
  • Berberinhydrochlorid
  • Berberinum klorid
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Deltagerne modtager placebo PO TID i 90 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Placebo administration
Givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk toksicitet ved brug af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v.) 4.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter behandling (op til 120 dage i alt)
Relevante tællinger og rater vil blive evalueret og rapporteret af standard kliniske tests. Symptomer som feber, træthed, vægttab, appetit, afføringsfrekvens, blodig afføring og andre symptomer i øvre og nedre mave-tarmkanal hos deltagerne vil blive observeret og registreret.
Baseline op til 30 dage efter behandling (op til 120 dage i alt)
Antal deltagere med organtoksicitet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v.) 4.0
Tidsramme: Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Evalueret ved standard kliniske tests. Symptomer som feber, træthed, vægttab, appetit, afføringsfrekvens, blodig afføring og andre symptomer i øvre og nedre mave-tarmkanal hos deltagerne vil blive observeret og registreret.
Baseline til dag 90 (slut på intervention)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effektivitet af berberinchlorid målt ved hjælp af UCDAI-score
Tidsramme: Baseline til dag 90 (slut på intervention)
UC-relaterede symptomer målt ved hjælp af Colitis Ulcerosa Disease Activity Index [UCDAI]. Scoreresultater kan variere fra 0 til 12. 0 indikerer normal sygdom og en højere score op til 12 indikerer alvorlig sygdom.
Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Ændring i plasmamarkører for inflammation via ELISA
Tidsramme: Baseline til dag 90 (slut på intervention)
TNF-α, et cytokinplasmabaseret mål for inflammation, målt ved enzymforbundet immunosorbentassay (ELISA). En numerisk værdi i pg/ml.
Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Ændring i kolorektalt vævsbiomarkørekspression af IHC
Tidsramme: Baseline til dag 90 (slut på intervention)

Ki-67, et vævsbaseret mål for inflammation, farvning blev bedømt og scoret på en skala. Jo højere score, jo større udtryk for Ki-67:

0 = ingen celler farvede

  1. = 1/3 af celler farvet
  2. = 1/2 af celler farvet
  3. = ≥ 2/3 af celler farvet
Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Ændring i blodberberinkloridkoncentrationsmåling ved hjælp af højtydende væskekromatografi/massespektrometri
Tidsramme: Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Ændring i måling af berberinchloridkoncentration i blodet målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi/massespektrometri.
Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Sværhedsgraden af ​​histologisk inflammation
Tidsramme: Baseline til dag 90 (slut på intervention)
Histologiske snit vil blive farvet med hæmatoxylin og eosin, og sværhedsgraden af ​​histologisk inflammation vil blive evalueret ved hjælp af Geboes-scoringssystemet. Geboes-scoren tages som den højeste ændringskategori blandt følgende: 0,0-0,3, kun strukturelle ændringer; 1,0-1,3, kronisk betændelse; 2,0-2,3, lamina propria neutrofiler; 3,0-3,3, neutrofiler i epitel; 4,0-4,3, ødelæggelse af krypten; og 5,0-5,4, erosioner eller sår.
Baseline til dag 90 (slut på intervention)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kaichun Wu, Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2015

Først opslået (Skøn)

19. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2015-00173 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI2014-03-01 (Anden identifikator: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Anden identifikator: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner