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Chlorure de berbérine dans la prévention du cancer colorectal chez les patients atteints de colite ulcéreuse en rémission

16 juillet 2021 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I de la berbérine chez des sujets atteints de colite ulcéreuse

Cet essai pilote randomisé de phase I étudie les effets secondaires du chlorure de berbérine dans le traitement des patients atteints de rectocolite hémorragique et en rémission (diminution ou disparition des signes et symptômes du cancer) pour réduire le risque de cancer colorectal. Les patients atteints de colite ulcéreuse courent un risque accru de cancer colorectal. La chimioprévention est l'utilisation de médicaments, tels que le chlorure de berbérine, pour empêcher une maladie/condition de se former ou de revenir. L'utilisation de chlorure de berbérine peut empêcher la formation d'un cancer colorectal chez les patients atteints de colite ulcéreuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité de la berbérine (chlorure de berbérine) administrée aux participants atteints de colite ulcéreuse (CU) en rémission clinique tout en recevant un traitement d'entretien à la mésalamine.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'efficacité moléculaire de la berbérine en examinant les biomarqueurs suivants :

  • Mesures plasmatiques de l'inflammation, y compris le niveau de protéine de réaction C (CRP) dans le sang, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et les cytokines telles que le TNFa, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-8 et l'IL-10 mesurés par une enzyme -essai d'immunosorbant lié (ELISA).
  • Mesures tissulaires de l'inflammation, y compris TNFα, COX-2 et NF-kappa (κ)B par immunohistochimie (IHC), et action anticancéreuse, y compris l'antigène Ki-67 (Ki67) et la caspase-3 activée par IHC, et la méthylation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) sur SFRP1, TCERG1L FBN2, TFPI2 en utilisant la stratégie de réaction en chaîne par polymérase spécifique à la méthylation (qMSP).

II. Efficacité clinique : les symptômes liés à la RCH seront mesurés à l'aide de l'indice d'activité de la colite ulcéreuse (c'est-à-dire le score Mayo) (UCDAI).

III. Analyse histologique de l'inflammation : la gravité de l'inflammation histologique sera évaluée à l'aide du système de notation Geboes.

IV. Déterminer la concentration plasmatique de berbérine.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du chlorure de berbérine par voie orale (PO) trois fois par jour (TID) pendant 90 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les participants reçoivent un placebo PO TID pendant 90 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
        • Fourth Military Medical University
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de rectocolite hémorragique en rémission clinique (UCDAI) = < 1 pendant au moins 3 mois, quelle que soit la date à laquelle ils ont été diagnostiqués pour la CU
  • Recevoir un traitement d'entretien avec de la mésalamine pendant au moins 3 mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ; des valeurs plus élevées (=< 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale [LSN]) sont acceptables chez les participants présentant : 1. une cholangite connue ou suspectée associée à la maladie de Crohn, ou 2, des erreurs innées connues ou suspectées du métabolisme qui entraînent une augmentation de la bilirubine
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOP])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x LSN institutionnelle
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Les participants ayant reçu un traitement immunomodulateur au cours des 3 derniers mois seront exclus
  • Les participants qui ont pris des médicaments qui sont des inducteurs, des inhibiteurs ou des substrats de certaines isozymes du cytochrome (CYP) au cours des 3 derniers mois seront exclus ; les participants ayant consommé soit du jus de pamplemousse soit du jus d'orange de Séville au cours des 7 derniers jours seront exclus
  • Les participants présentant une masse ou une lésion associée à la dysplasie (DALM) due à une maladie intestinale inflammatoire idiopathique de longue date seront exclus
  • Les participants qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des agents expérimentaux au cours des 3 derniers mois seront exclus
  • Les participants ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la berbérine seront exclus
  • Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui, de l'avis des enquêteurs, compromettraient la sécurité du patient ou l'intégrité des données sont exclus ; les personnes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne seront pas nécessairement exclues, seront examinées au cas par cas, mais devront répondre aux critères liés à la sécurité des patients et à l'intégrité des données, tels qu'évalués par les enquêteurs
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la berbérine ; les femmes sont considérées comme en âge de procréer si elles ne sont pas stériles chirurgicalement ou ont moins de 65 ans et ont eu leurs règles au cours des deux dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (chlorure de berbérine)
Les patients reçoivent du chlorure de berbérine PO TID pendant 90 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Chlorure de berbérine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Chlorure de berbérine dihydraté
  • Chlorhydrate de berbérine
  • Chlorure de berbérine
Comparateur placebo: Bras II (placebo)
Les participants reçoivent un placebo PO TID pendant 90 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Administration du placebo
Bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité clinique à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) Version (v.) 4.0
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement (jusqu'à 120 jours au total)
Les nombres et les taux pertinents seront évalués et rapportés par des tests cliniques standard. Des symptômes tels que fièvre, fatigue, perte de poids, appétit, fréquence des selles, selles sanglantes et autres symptômes du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur chez les participants seront observés et enregistrés.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement (jusqu'à 120 jours au total)
Nombre de participants présentant une toxicité organique à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) Version (v.) 4.0
Délai: De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Évalué par des tests cliniques standard. Des symptômes tels que fièvre, fatigue, perte de poids, appétit, fréquence des selles, selles sanglantes et autres symptômes du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur chez les participants seront observés et enregistrés.
De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité clinique du chlorure de berbérine mesurée à l'aide du score UCDAI
Délai: De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Symptômes liés à la CU mesurés à l'aide de l'Ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI]. Les résultats des scores peuvent aller de 0 à 12. 0 indique une maladie normale et un score plus élevé jusqu'à 12 indique une maladie grave.
De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Modification des marqueurs plasmatiques de l'inflammation via ELISA
Délai: De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
TNF-α, une mesure de l'inflammation basée sur les cytokines plasmatiques, mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Une valeur numérique en pg/mL.
De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Modification de l'expression des biomarqueurs du tissu colorectal par IHC
Délai: De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)

Ki-67, une mesure de l'inflammation basée sur les tissus, la coloration a été graduée et notée sur une échelle. Plus le score est élevé, plus l'expression du Ki-67 est grande :

0 = pas de cellules colorées

  1. = 1/3 des cellules colorées
  2. = 1/2 des cellules colorées
  3. = ≥ 2/3 des cellules colorées
De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Modification de la mesure de la concentration de chlorure de berbérine dans le sang à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance/spectrométrie de masse
Délai: De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Modification de la mesure de la concentration sanguine de chlorure de berbérine mesurée par chromatographie liquide haute performance/spectrométrie de masse.
De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Gravité de l'inflammation histologique
Délai: De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)
Les coupes histologiques seront colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine et la sévérité de l'inflammation histologique sera évaluée à l'aide du système de notation Geboes. Le score Geboes est considéré comme la catégorie de changement la plus élevée parmi les suivantes : 0,0-0,3, changement structurel uniquement; 1.0-1.3, inflammation chronique; 2.0-2.3, les neutrophiles de la lamina propria; 3.0-3.3, les neutrophiles dans l'épithélium ; 4.0-4.3, destruction de la crypte ; et 5.0-5.4, érosions ou ulcères.
De la référence au jour 90 (fin de l'intervention)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kaichun Wu, Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

13 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2015

Première publication (Estimation)

19 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2015-00173 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI2014-03-01 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • NWU2014-03-01 (Autre identifiant: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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