脊髄損傷者の排便のための運動促進薬の経皮投与

このフェーズ I の概念実証パイロット研究では、イオントフォレシスによって促進される経皮ネオスチグミンとグリコピロレートの安全性と有効性を研究することを提案します。 研究デザインは、事前に確立されたNEOおよびGLYのIV用量に対する各個人の反応を決定するためのスクリーニング訪問と、それに続くイオン導入NEOおよびGLYの用量滴定研究（2回の訪問）で構成されます。 研究訪問は、2 日以上 14 日以下で区切られます。

スクリーニング排便研究、パート 1: 訪問 1 (SCI の被験者 30 人):

グリコピロレート（０．００６ｍｇ／ｋｇ ＧＬＹ）を含むＩＶネオスチグミン（０．０３ｍｇ／ｋｇ ＩＶ ＮＥＯ）の以前に決定された有効用量は、既知の有効な投与様式に対する被験者の応答性を決定するために、最初の研究訪問中に投与される。 超過体重に関係なく、ネオスチグミンとグリコピロレート (NG) の最大用量は 10.0 mg、GLY は 2.0 mg に制限されています。 被験者がIV NEOに反応した場合、経皮NEOおよびGLYの有効用量を決定するためのその後の研究訪問が行われます。 被験者は、予定された研究訪問の日に、ジェームズ J. ピーターズ退役軍人医療センター (JJP VAMC) (部屋 7A-13) の脊髄研究センターに到着するよう求められます。 心拍数 (連続心電図)、血圧、気道抵抗 (Impulse Oscillometry、IOS)、徴候と症状、および人工腸の排出は、調査訪問中監視されます。 被験者は、排便が起こるまで、または研究の次の 60 分間、この位置にとどまります。 被験者は、薬物投与後最低1.5時間、およびIOSで測定したベースライン心拍数（連続3リードECG）および気道口径の±10％に達するまで監視されます。

経皮的排便研究、パート 2: 2 ～ 3 回の訪問 (最大 25 人の SCI 患者):

IV NEOおよびGLYに対する反応を示したVisit 1に参加した同じ被験者は、Visit 2〜3に参加します。 投与されているネオスチグミンの用量に対する薬物反応の被験者間変動の可能性があるため、被験者は、最も効果的な平均用量を決定するために、2回の研究訪問にわたって別々の日にイオン導入されたネオスチグミンの用量を増やして受け取ります。 イオントフォレーシスにより促進された経皮NEOおよびGLYを投与します。 来院２～３の用量は以下の通りである：来院２：０．０５ｍｇ／ｋｇ ＮＥＯおよび０．０１ｍｇ／ｋｇ ＧＬＹ、来院３：０．０７ｍｇ／ｋｇ ＮＥＯおよび０．１４ｍｇ／ｋｇ ＧＬＹ。 過剰体重に関係なく、NG の最大用量は 10.0 mg、GLY は 2.0 mg に制限されています。 心拍数 (連続心電図)、血圧、気道抵抗 (インパルス オシロメトリー、IOS) の徴候と症状、および人工腸の排出は、表 1 に記載されているように、研究訪問全体で監視されます。 被験者は、予定された研究訪問の日にJJP VAMCの脊髄研究センター（部屋7A-13）に到着するように求められます。 排便が起こるまで、または研究の次の90分間、被験者はこの位置にとどまります。 被験者は、投薬後最低90分間、およびIOSで測定したベースライン心拍数（連続3リードECG）および気道口径の±10％に達するまで監視されます。