Transdermale Verabreichung eines prokinetischen Mittels zur Darmentleerung bei Personen mit SCI

In dieser Phase-I-Proof-of-Concept-Pilotstudie schlagen wir vor, die Sicherheit und Wirksamkeit von transkutanem Neostigmin und Glycopyrrolat, erleichtert durch Iontophorese, zu untersuchen. Das Studiendesign besteht aus einem Screening-Besuch, um die Reaktion jeder Person auf eine zuvor festgelegte IV-Dosis von NEO und GLY zu bestimmen, gefolgt von einer Dosistitrationsstudie (zwei Besuche) von iontophoresiertem NEO und GLY. Zwischen den Studienbesuchen liegen mindestens 2 Tage und höchstens 14 Tage.

Screening-Darmentleerungsstudie, Teil 1: Visite 1 (30 Probanden mit SCI):

Eine zuvor bestimmte wirksame Dosis von IV Neostigmin (0,03 mg/kg IV NEO) mit Glycopyrrolat (0,006 mg/kg GLY) wird während des ersten Studienbesuchs verabreicht, um das Ansprechen des Probanden auf die bekannte wirksame Verabreichungsart zu bestimmen. Unabhängig von Übergewicht ist die Höchstdosis von Neostigmin und Glycopyrrolat (NG) auf 10,0 mg und von GLY auf 2,0 mg begrenzt. Wenn der Proband auf das IV NEO anspricht, werden nachfolgende Studienbesuche durchgeführt, um die wirksame Dosis von transkutanem NEO und GLY zu bestimmen. Die Probanden werden gebeten, sich am Tag ihrer geplanten Studienbesuche im Spinal Cord Research Center im James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (Raum 7A-13) einzufinden. Herzfrequenz (kontinuierliches EKG), Blutdruck, Atemwegswiderstand (Impulsoszillometrie, IOS), Anzeichen und Symptome und künstliche Darmentleerung werden während des Studienbesuchs überwacht. Die Probanden bleiben in dieser Position, bis ein Stuhlgang auftritt, oder für die nächsten 60 Minuten der Studie. Die Probanden werden für mindestens 1,5 Stunden nach dem Medikament und bis zum Erreichen von ± 10 % ihrer Ausgangsherzfrequenz (kontinuierliches 3-Kanal-EKG) und Atemwegskaliber, gemessen durch IOS, überwacht.

Studie zur transkutanen Darmentleerung, Teil 2: Besuche 2-3 (bis zu 25 Probanden mit QSL):

Dieselben Probanden, die an Besuch 1 teilgenommen haben und eine Reaktion auf IV NEO und GLY zeigten, werden an den Besuchen 2-3 teilnehmen. Aufgrund der wahrscheinlichen interindividuellen Variabilität der Arzneimittelreaktion auf die verabreichten Neostigmin-Dosen erhalten die Probanden an verschiedenen Tagen über 2 Studienbesuche ansteigende Dosen von iontophoresiertem Neostigmin, um die effektivste Durchschnittsdosis zu bestimmen. Wir werden das transkutane NEO und GLY, erleichtert durch Iontophorese, verabreichen. Die Dosierungen für Visiten 2-3 sind wie folgt: Visite 2: 0,05 mg/kg NEO und 0,01 mg/kg GLY, Visite 3: 0,07 mg/kg NEO und 0,14 mg/kg GLY. Unabhängig von Übergewicht ist die Höchstdosis von NG auf 10,0 mg und von GLY auf 2,0 mg begrenzt. Herzfrequenz (kontinuierliches EKG), Blutdruck, Atemwegswiderstand (Impulsoszillometrie, IOS) Anzeichen und Symptome und künstliche Darmentleerung werden während des Studienbesuchs wie in Tabelle 1 beschrieben überwacht. Die Probanden werden gebeten, am Tag ihrer geplanten Studienbesuche im Spinal Cord Research Center des JJP VAMC (Raum 7A-13) einzutreffen. Die Probanden bleiben in dieser Position, bis ein Stuhlgang auftritt, oder für die nächsten 90 Minuten der Studie. Die Probanden werden für mindestens 90 Minuten nach dem Medikament und bis zum Erreichen von ± 10 % ihrer Ausgangsherzfrequenz (kontinuierliches 3-Kanal-EKG) und Atemwegskaliber, gemessen durch IOS, überwacht.