Transdermale toediening van een prokinetisch middel voor darmevacuatie bij personen met dwarslaesie

In deze Fase I, proof of concept pilootstudie, stellen we voor om de veiligheid en werkzaamheid van transcutane neostigmine en glycopyrrolaat gefaciliteerd door iontoforese te bestuderen. Het onderzoeksontwerp zal bestaan ​​uit een screeningbezoek om de reactie van elk individu op een eerder vastgestelde IV-dosis NEO en GLY te bepalen, gevolgd door een dosistitratieonderzoek (twee bezoeken) van iontoforese NEO en GLY. Tussen de studiebezoeken ligt minimaal 2 dagen en maximaal 14 dagen.

Onderzoek naar darmevacuatie, deel 1: bezoek 1 (30 proefpersonen met dwarslaesie):

Tijdens het eerste studiebezoek zal een vooraf bepaalde effectieve dosis IV neostigmine (0,03 mg/kg IV NEO) met glycopyrrolaat (0,006 mg/kg GLY) worden toegediend om te bepalen of de proefpersoon reageert op de bekende effectieve wijze van toediening. Ongeacht overgewicht is de maximale dosis neostigmine en glycopyrrolaat (NG) beperkt tot 10,0 mg en GLY tot 2,0 mg. Als de proefpersoon reageert op de IV NEO, zullen volgende studiebezoeken worden uitgevoerd om de effectieve dosis transcutane NEO en GLY te bepalen. Proefpersonen zullen worden gevraagd om op de dag van hun geplande studiebezoeken aan te komen bij het Spinal Cord Research Center in het James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (kamer 7A-13). Hartslag (continue ecg), bloeddruk, luchtwegweerstand (impulsoscillometrie, IOS), tekenen en symptomen en kunstmatige darmevacuatie zullen tijdens het studiebezoek worden gecontroleerd. De proefpersonen blijven in deze positie totdat er stoelgang optreedt, of gedurende de volgende 60 minuten van het onderzoek. Proefpersonen worden minimaal 1,5 uur na het innemen gemonitord en totdat ze ± 10% van hun basishartslag (continu ECG met 3 afleidingen) en luchtwegkaliber bereiken, zoals gemeten door IOS.

Onderzoek naar transcutane darmevacuatie, deel 2: bezoeken 2-3 (tot 25 proefpersonen met dwarslaesie):

Dezelfde proefpersonen die deelnamen aan Bezoek 1 die een respons vertoonden op de IV NEO en GLY zullen deelnemen aan bezoeken 2-3. Vanwege de waarschijnlijke interindividuele variabiliteit van de geneesmiddelrespons op de doses neostigmine die worden toegediend, zullen proefpersonen op verschillende dagen gedurende 2 studiebezoeken toenemende doses neostigmine met iontoforese krijgen om de meest effectieve gemiddelde dosis te bepalen. We zullen de transcutane NEO en GLY toedienen, gefaciliteerd door iontoforese. De doseringen voor Bezoeken 2-3 zijn als volgt: Bezoek 2: 0,05 mg/kg NEO en 0,01 mg/kg GLY, Bezoek 3: 0,07 mg/kg NEO en 0,14 mg/kg GLY. Ongeacht overgewicht is de maximale dosis NG beperkt tot 10,0 mg en GLY tot 2,0 mg. Hartslag (continue ecg), bloeddruk, tekenen en symptomen van luchtwegweerstand (impulsoscillometrie, IOS) en kunstmatige darmevacuatie zullen tijdens het studiebezoek worden gecontroleerd, zoals beschreven in tabel 1. Proefpersonen wordt gevraagd om op de dag van hun geplande studiebezoeken aan te komen bij het Spinal Cord Research Center in de JJP VAMC (kamer 7A-13). De proefpersonen blijven in deze positie totdat er stoelgang optreedt, of gedurende de volgende 90 minuten van het onderzoek. Proefpersonen zullen gedurende minimaal 90 minuten na het innemen worden gemonitord, en totdat ze ± 10% van hun basislijnhartslag (continu ECG met 3 afleidingen) en luchtwegkaliber bereiken, zoals gemeten door IOS.