Somministrazione transdermica di un agente procinetico per l'evacuazione intestinale in persone con LM

In questo studio pilota di fase I, proof of concept, proponiamo di studiare la sicurezza e l'efficacia della neostigmina e del glicopirrolato transcutanei facilitati dalla iontoforesi. Il disegno dello studio consisterà in una visita di screening per determinare la risposta di ciascun individuo a una dose IV precedentemente stabilita di NEO e GLY, seguita da uno studio di titolazione della dose (due visite) di NEO e GLY ionoforesi. Le visite di studio saranno separate da non meno di 2 giorni e non più di 14 giorni.

Studio di screening sull'evacuazione intestinale, parte 1: visita 1 (30 soggetti con LM):

Una dose efficace precedentemente determinata di neostigmina IV (0,03 mg/kg IV NEO) con glicopirrolato (0,006 mg/kg GLY) verrà somministrata durante la prima visita dello studio per determinare la risposta del soggetto alla modalità di somministrazione efficace nota. Indipendentemente dal peso in eccesso, la dose massima di neostigmina e glicopirrolato (NG) è limitata a 10,0 mg e GLY a 2,0 mg. Se il soggetto risponde al NEO IV, verranno eseguite successive visite di studio per determinare la dose efficace di NEO transcutaneo e GLY. Ai soggetti verrà chiesto di arrivare al Centro di ricerca sul midollo spinale presso il James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (Stanza 7A-13) il giorno delle loro visite di studio programmate. La frequenza cardiaca (ecg continuo), la pressione sanguigna, la resistenza delle vie aeree (oscillometria a impulsi, IOS), i segni e i sintomi e l'evacuazione dell'intestino artificiale saranno monitorati durante la visita di studio. I soggetti rimarranno in questa posizione fino a quando non si verificherà un movimento intestinale o per i successivi 60 minuti dello studio. I soggetti saranno monitorati per un minimo di 1,5 ore dopo il farmaco e fino a raggiungere ± 10% della loro frequenza cardiaca di base (ECG continuo a 3 derivazioni) e calibro delle vie aeree misurato da IOS.

Studio sull'evacuazione intestinale transcutanea, parte 2: visite 2-3 (fino a 25 soggetti con LM):

Alle visite 2-3 parteciperanno gli stessi soggetti che hanno partecipato alla Visita 1 che hanno dimostrato una risposta alla IV NEO e GLY. A causa della probabile variabilità inter-individuale della risposta al farmaco alle dosi di neostigmina somministrate, i soggetti riceveranno dosi crescenti di neostigmina iontoforetica in giorni separati durante 2 visite di studio per determinare la dose media più efficace. Somministreremo il NEO e il GLY transcutanei facilitati dalla iontoforesi. I dosaggi per le visite 2-3 sono i seguenti: Visita 2: 0,05 mg/kg NEO e 0,01 mg/kg GLY, Visita 3: 0,07 mg/kg NEO e 0,14 mg/kg GLY. Indipendentemente dal peso in eccesso, la dose massima di NG è limitata a 10,0 mg e GLY a 2,0 mg. La frequenza cardiaca (ecg continuo), la pressione sanguigna, i segni e i sintomi della resistenza delle vie aeree (oscillometria a impulsi, IOS) e l'evacuazione dell'intestino artificiale saranno monitorati durante la visita dello studio come descritto nella Tabella 1. Ai soggetti verrà chiesto di arrivare al Centro di ricerca sul midollo spinale presso il JJP VAMC (Room 7A-13) il giorno delle loro visite di studio programmate. I soggetti rimarranno in questa posizione fino a quando non si verificherà un movimento intestinale o per i successivi 90 minuti dello studio. I soggetti saranno monitorati per un minimo di 90 minuti dopo il farmaco e fino a raggiungere ± 10% della loro frequenza cardiaca di base (ECG continuo a 3 derivazioni) e calibro delle vie aeree misurato da IOS.