Prokineettisen aineen transdermaalinen anto suolen evakuointiin henkilöillä, joilla on SCI

Tässä vaiheessa I, konseptin pilottitutkimuksessa, ehdotamme transkutaanisen neostigmiinin ja glykopyrrolaatin turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimista iontoforeesin avulla. Tutkimussuunnitelma koostuu seulontakäynnistä, jossa määritetään kunkin yksilön vaste aiemmin määritetylle IV-annokselle NEO:ta ja GLY:tä, mitä seuraa annostitraustutkimus (kaksi käyntiä) iontoforesoidulla NEO:lla ja GLY:llä. Opintokäyntien välissä on vähintään 2 päivää ja enintään 14 päivää.

Seulontasuolen evakuointitutkimus, osa 1: Vierailu 1 (30 koehenkilöä, joilla on SCI):

Aiemmin määritetty tehokas annos IV neostigmiinia (0,03 mg/kg IV NEO) glykopyrrolaatin kanssa (0,006 mg/kg GLY) annetaan ensimmäisen tutkimuskäynnin aikana, jotta määritetään kohteen herkkyys tunnetulle tehokkaalle antotavalle. Ylipainosta riippumatta neostigmiinin ja glykopyrrolaatin (NG) enimmäisannos on rajoitettu 10,0 mg:aan ja GLY:n 2,0 mg:aan. Jos koehenkilö reagoi IV NEO:han, suoritetaan myöhemmät tutkimuskäynnit transkutaanisen NEO:n ja GLY:n tehokkaan annoksen määrittämiseksi. Koehenkilöitä pyydetään saapumaan selkäydintutkimuskeskukseen James J. Peters Veteran Affairs Medical Centerissä (JJP VAMC) (huone 7A-13) heidän suunniteltujen opintokäyntiensä päivänä. Sykettä (jatkuva EKG), verenpainetta, hengitysteiden vastusta (Impulse Oscillometry, IOS), merkkejä ja oireita sekä keinosuolen evakuointia seurataan koko tutkimuskäynnin ajan. Koehenkilöt pysyvät tässä asennossa, kunnes suolen liikettä tapahtuu tai tutkimuksen seuraavat 60 minuuttia. Koehenkilöitä tarkkaillaan vähintään 1,5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen ja kunnes he saavuttavat ± 10 % perussykkeensä (jatkuva 3 kytkentäinen EKG) ja hengitysteiden kaliiperi IOS:llä mitattuna.

Transkutaaninen suolen evakuointitutkimus, osa 2: Vierailut 2–3 (enintään 25 koehenkilöä, joilla on SCI):

Vierailuille 2-3 osallistuvat samat koehenkilöt, jotka osallistuivat vierailulle 1 ja osoittivat vastauksen IV NEO:lle ja GLY:lle. Johtuen todennäköisen potilaiden välisen lääkevasteen vaihtelusta annettaviin neostigmiiniannoksiin, koehenkilöt saavat kasvavia annoksia iontoforoitua neostigmiinia eri päivinä kahden tutkimuskäynnin aikana tehokkaimman keskimääräisen annoksen määrittämiseksi. Annamme transkutaanisen NEO:n ja GLY:n iontoforeesin avulla. Käyntien 2-3 annokset ovat seuraavat: Käynti 2: 0,05 mg/kg NEO ja 0,01 mg/kg GLY, käynti 3: 0,07 mg/kg NEO ja 0,14 mg/kg GLY. Ylipainosta huolimatta NG:n enimmäisannos on rajoitettu 10,0 mg:aan ja GLY:n enimmäisannos on 2,0 mg. Sykettä (jatkuva EKG), verenpainetta, hengitysteiden vastuksen (Impulssioscillometria, IOS) merkkejä ja oireita sekä keinosuolen evakuointia seurataan koko tutkimuskäynnin ajan taulukossa 1 kuvatulla tavalla. Koehenkilöitä pyydetään saapumaan JJP VAMC:n selkäydintutkimuskeskukseen (huone 7A-13) heidän suunniteltujen opintovierailujensa päivänä. Koehenkilöt pysyvät tässä asennossa, kunnes suolen liikettä tapahtuu tai tutkimuksen seuraavat 90 minuuttia. Koehenkilöitä tarkkaillaan vähintään 90 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen ja kunnes he saavuttavat ± 10 % perussykkeensä (jatkuva 3-kytkentäinen EKG) ja hengitysteiden kaliiperi IOS:n mittaamana.