用于 SCI 患者排便的促动力剂的透皮给药

在第一阶段概念验证试点研究中，我们建议研究离子电渗疗法促进经皮新斯的明和格隆溴铵的安全性和有效性。 研究设计将包括一次筛选访问以确定每个人对先前确定的 NEO 和 GLY IV 剂量的反应，然后是离子电渗疗法 NEO 和 GLY 的剂量滴定研究（两次访问）。 研究访问将间隔不少于 2 天且不超过 14 天。

排便筛查研究，第 1 部分：访视 1（30 名 SCI 受试者）：

先前确定的有效剂量的静脉注射新斯的明 (0.03 mg/kg IV NEO) 和格隆溴铵 (0.006 mg/kg GLY) 将在第一次研究访问期间给药，以确定受试者对已知有效给药方式的反应。 无论超重如何，新斯的明和格隆溴铵 (NG) 的最大剂量限制在 10.0 mg，GLY 限制在 2.0 mg。 如果受试者对 IV NEO 有反应，将进行后续研究访问以确定经皮 NEO 和 GLY 的有效剂量。 受试者将被要求在预定的研究访问当天到达 James J. Peters 退伍军人医疗中心 (JJP VAMC) 的脊髓研究中心（7A-13 室）。 在整个研究访问期间将监测心率（连续心电图）、血压、气道阻力（脉冲振荡法，IOS）、体征和症状以及人工排便。 受试者将保持在这个位置，直到发生排便，或在接下来的 60 分钟的研究中。 受试者将在服药后至少监测 1.5 小时，直到他们达到基线心率的 ± 10%（连续 3 导联心电图）和 IOS 测量的气道口径。

经皮排便研究，第 2 部分：访问 2-3（最多 25 名 SCI 受试者）：

参加第 1 次访问并表现出对 IV NEO 和 GLY 反应的相同受试者将参加第 2-3 次访问。 由于受试者之间药物对新斯的明剂量的反应可能存在差异，受试者将在 2 次研究访问的不同日期接受增加剂量的离子电渗新斯的明，以确定最有效的平均剂量。 我们将管理经离子电渗疗法促进的经皮 NEO 和 GLY。 访问 2-3 的剂量如下：访问 2：0.05 mg/kg NEO 和 0.01 mg/kg GLY，访问 3：0.07 mg/kg NEO 和 0.14 mg/kg GLY。 无论超重如何，NG 的最大剂量限制在 10.0 mg，GLY 的最大剂量限制在 2.0 mg。 如表 1 所述，在整个研究访问期间将监测心率（连续心电图）、血压、气道阻力（脉冲振荡法，IOS）体征和症状以及人工排便。 受试者将被要求在预定的研究访问当天到达 JJP VAMC 的脊髓研究中心（7A-13 室）。 受试者将保持这个姿势，直到发生排便，或在接下来的 90 分钟的研究中。 受试者将在服药后至少监测 90 分钟，直到他们达到基线心率的 ± 10%（连续 3 导联心电图）和 IOS 测量的气道口径。