Administración transdérmica de un agente procinético para la evacuación intestinal en personas con LME

En este estudio piloto de prueba de concepto de Fase I, proponemos estudiar la seguridad y la eficacia de la neostigmina transcutánea y el glicopirrolato facilitados por la iontoforesis. El diseño del estudio consistirá en una visita de selección para determinar la respuesta de cada individuo a una dosis IV previamente establecida de NEO y GLY, seguida de un estudio de titulación de dosis (dos visitas) de NEO y GLY iontoforesados. Las visitas de estudio estarán separadas por no menos de 2 días y no más de 14 días.

Estudio de detección de evacuación intestinal, Parte 1: Visita 1 (30 sujetos con SCI):

Se administrará una dosis eficaz previamente determinada de neostigmina IV (0,03 mg/kg IV NEO) con glicopirrolato (0,006 mg/kg GLY) durante la primera visita del estudio para determinar la capacidad de respuesta del sujeto al modo de administración eficaz conocido. Independientemente del exceso de peso, la dosis máxima de neostigmina y glicopirrolato (NG) se limita a 10,0 mg y GLY a 2,0 mg. Si el sujeto responde al IV NEO, se realizarán visitas de estudio posteriores para determinar la dosis efectiva de NEO transcutáneo y GLY. Se les pedirá a los sujetos que lleguen al Centro de Investigación de la Médula Espinal en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos James J. Peters (JJP VAMC) (Sala 7A-13) el día de sus visitas de estudio programadas. Durante la visita del estudio se controlarán la frecuencia cardíaca (ecg continuo), la presión arterial, la resistencia de las vías respiratorias (oscilometría de impulso, IOS), los signos y síntomas y la evacuación intestinal artificial. Los sujetos permanecerán en esta posición hasta que se produzca una evacuación intestinal o durante los siguientes 60 minutos del estudio. Se controlará a los sujetos durante un mínimo de 1,5 horas después del fármaco y hasta que alcancen ± 10 % de su frecuencia cardíaca inicial (ECG continuo de 3 derivaciones) y el calibre de las vías respiratorias medido por IOS.

Estudio de evacuación intestinal transcutánea, Parte 2: Visitas 2-3 (hasta 25 Sujetos con SCI):

Los mismos sujetos que participaron en la Visita 1 que demostraron una respuesta a IV NEO y GLY participarán en las visitas 2-3. Debido a la probable variabilidad entre sujetos de la respuesta al fármaco a las dosis de neostigmina que se administran, los sujetos recibirán dosis crecientes de neostigmina iontoforesada en días separados durante 2 visitas de estudio para determinar la dosis promedio más eficaz. Administraremos el NEO transcutáneo y GLY facilitado por iontoforesis. Las dosis para las Visitas 2-3 son las siguientes: Visita 2: 0,05 mg/kg NEO y 0,01 mg/kg GLY, Visita 3: 0,07 mg/kg NEO y 0,14 mg/kg GLY. Independientemente del exceso de peso, la dosis máxima de NG se limita a 10,0 mg y GLY a 2,0 mg. Los signos y síntomas de la frecuencia cardíaca (ecg continuo), la presión arterial, la resistencia de las vías respiratorias (oscilometría de impulso, IOS) y la evacuación intestinal artificial se controlarán durante la visita del estudio, como se describe en la Tabla 1. Se les pedirá a los sujetos que lleguen al Centro de Investigación de la Médula Espinal en el JJP VAMC (Sala 7A-13) el día de sus visitas de estudio programadas. Los sujetos permanecerán en esta posición hasta que se produzca una evacuación intestinal o durante los siguientes 90 minutos del estudio. Los sujetos serán monitoreados durante un mínimo de 90 minutos después del fármaco y hasta que alcancen ± 10 % de su frecuencia cardíaca inicial (ECG continuo de 3 derivaciones) y el calibre de las vías respiratorias medido por IOS.