Transdermální podávání prokinetického činidla pro evakuaci střev u osob s SCI

V této pilotní studii fáze I, která je důkazem konceptu, navrhujeme studovat bezpečnost a účinnost transkutánního neostigminu a glykopyrolátu pomocí iontoforézy. Návrh studie bude sestávat ze screeningové návštěvy ke stanovení odpovědi každého jednotlivce na dříve stanovenou IV dávku NEO a GLY, po které bude následovat studie titrace dávky (dvě návštěvy) iontoforézovaných NEO a GLY. Studijní návštěvy budou od sebe odděleny minimálně 2 dny a maximálně 14 dny.

Screeningová studie evakuace střev, část 1: Návštěva 1 (30 subjektů s SCI):

Dříve stanovená účinná dávka IV neostigminu (0,03 mg/kg IV NEO) s glykopyrolátem (0,006 mg/kg GLY) bude podána během první studijní návštěvy, aby se určila odezva subjektu na známý účinný způsob podávání. Bez ohledu na nadváhu je maximální dávka neostigminu a glykopyrolátu (NG) omezena na 10,0 mg a GLY na 2,0 mg. Pokud subjekt reaguje na IV NEO, budou provedeny následné studijní návštěvy ke stanovení účinné dávky transkutánního NEO a GLY. Subjekty budou požádány, aby dorazily do Spinal Cord Research Center v James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (místnost 7A-13) v den jejich plánovaných studijních návštěv. Srdeční frekvence (kontinuální EKG), krevní tlak, odpor dýchacích cest (Impulzní oscilometrie, IOS), známky a symptomy a evakuace umělého střeva budou monitorovány během studijní návštěvy. Subjekty zůstanou v této poloze, dokud nenastane pohyb střev nebo po dobu dalších 60 minut studie. Subjekty budou monitorovány po dobu minimálně 1,5 hodiny po podání léku a dokud nedosáhnou ± 10 % své výchozí srdeční frekvence (kontinuální 3svodové EKG) a kalibru dýchacích cest, jak bylo změřeno pomocí IOS.

Studie transkutánní střevní evakuace, část 2: Návštěvy 2-3 (až 25 subjektů s SCI):

Stejné subjekty, které se zúčastnily návštěvy 1 a které prokázaly odpověď na IV NEO a GLY, se zúčastní návštěv 2-3. Vzhledem k pravděpodobné mezisubjektové variabilitě lékové odpovědi na dávky podávaného neostigminu budou subjekty dostávat zvyšující se dávky iontoforizovaného neostigminu v různých dnech během 2 studijních návštěv, aby se určila nejúčinnější průměrná dávka. Podáme transkutánní NEO a GLY facilitovanou iontoforézou. Dávky pro návštěvy 2-3 jsou následující: Návštěva 2: 0,05 mg/kg NEO a 0,01 mg/kg GLY, Návštěva 3: 0,07 mg/kg NEO a 0,14 mg/kg GLY. Bez ohledu na nadváhu je maximální dávka NG omezena na 10,0 mg a GLY na 2,0 mg. Srdeční frekvence (kontinuální EKG), krevní tlak, známky a symptomy odporu dýchacích cest (impulzní oscilometrie, IOS) a evakuace umělého střeva budou monitorovány během studijní návštěvy, jak je popsáno v tabulce 1. Subjekty budou požádány, aby dorazily do Spinal Cord Research Center v JJP VAMC (místnost 7A-13) v den jejich plánovaných studijních návštěv. Subjekty zůstanou v této poloze, dokud nenastane pohyb střev nebo po dobu dalších 90 minut studie. Subjekty budou monitorovány po dobu minimálně 90 minut po podání léku a dokud nedosáhnou ± 10 % své základní srdeční frekvence (kontinuální 3svodové EKG) a kalibru dýchacích cest, jak bylo měřeno pomocí IOS.