Transdermal administration af et prokinetisk middel til tarmevakuering hos personer med SCI

I denne fase I, proof of concept-pilotstudie, foreslår vi at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​transkutan neostigmin og glycopyrrolat lettet af iontoforese. Undersøgelsesdesignet vil bestå af et screeningsbesøg for at bestemme hvert individs respons på en tidligere etableret IV-dosis af NEO og GLY, efterfulgt af en dosistitreringsundersøgelse (to besøg) af iontoforbehandlet NEO og GLY. Studiebesøg vil være adskilt med mindst 2 dage og højst 14 dage.

Screening af tarmevakueringsundersøgelse, del 1: Besøg 1 (30 forsøgspersoner med SCI):

En tidligere bestemt effektiv dosis af IV neostigmin (0,03 mg/kg IV NEO) med glycopyrrolat (0,006 mg/kg GLY) vil blive administreret under det første studiebesøg for at bestemme forsøgspersonens reaktion på den kendte effektive administrationsmåde. Uanset overvægt er den maksimale dosis af neostigmin og glycopyrrolat (NG) begrænset til 10,0 mg og GLY til 2,0 mg. Hvis forsøgspersonen reagerer på IV NEO, vil efterfølgende undersøgelsesbesøg for at bestemme den effektive dosis af transkutan NEO og GLY blive udført. Forsøgspersoner vil blive bedt om at ankomme til Spinal Cord Research Center på James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (værelse 7A-13) på dagen for deres planlagte studiebesøg. Hjertefrekvens (kontinuerlig EKG), blodtryk, luftvejsmodstand (Impulse Oscillometri, IOS), tegn og symptomer og kunstig tarmevakuering vil blive overvåget under hele studiebesøget. Forsøgspersonerne forbliver i denne position, indtil der opstår afføring, eller i de næste 60 minutter af undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive overvåget i minimum 1,5 time efter lægemidlet, og indtil de når ± 10 % af deres baseline-puls (kontinuerlig 3-aflednings-EKG) og luftvejskaliber målt ved IOS.

Transkutan tarmevakueringsundersøgelse, del 2: Besøg 2-3 (op til 25 forsøgspersoner med SCI):

De samme forsøgspersoner, som deltog i besøg 1, og som demonstrerede et svar på IV NEO og GLY, vil deltage i besøg 2-3. På grund af den sandsynlige inter-individuelle variation af lægemiddelrespons på de doser af neostigmin, der administreres, vil forsøgspersoner modtage stigende doser af iontoforbehandlet neostigmin på separate dage over 2 studiebesøg for at bestemme den mest effektive gennemsnitlige dosis. Vi vil administrere den transkutane NEO og GLY lettet ved iontoforese. Doseringerne for besøg 2-3 er som følger: Besøg 2: 0,05 mg/kg NEO og 0,01 mg/kg GLY, besøg 3: 0,07 mg/kg NEO og 0,14 mg/kg GLY. Uanset overvægt er den maksimale dosis af NG begrænset til 10,0 mg og GLY til 2,0 mg. Hjertefrekvens (kontinuerlig EKG), blodtryk, luftvejsmodstand (Impulsoscillometri, IOS) tegn og symptomer og kunstig tarmevakuering vil blive overvåget under studiebesøget som beskrevet i tabel 1. Forsøgspersoner vil blive bedt om at ankomme til Spinal Cord Research Center på JJP VAMC (værelse 7A-13) på dagen for deres planlagte studiebesøg. Forsøgspersonerne forbliver i denne position, indtil der opstår afføring, eller i de næste 90 minutter af undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive overvåget i minimum 90 minutter efter lægemidlet, og indtil de når ± 10 % af deres baseline-puls (kontinuerlig 3-aflednings-EKG) og luftvejskaliber målt ved IOS.