Transdermal administrering av et prokinetisk middel for tarmevakuering hos personer med SCI

I denne fase I, proof of concept pilotstudie, foreslår vi å studere sikkerheten og effekten av transkutan neostigmin og glykopyrrolat tilrettelagt av iontoforese. Studiedesignet vil bestå av et screeningbesøk for å bestemme hver enkelts respons på en tidligere etablert IV-dose av NEO og GLY, etterfulgt av en dosetitreringsstudie (to besøk) av iontoforbehandlet NEO og GLY. Studiebesøk vil være atskilt med minst 2 dager og ikke mer enn 14 dager.

Screening av tarmevakueringsstudie, del 1: Besøk 1 (30 forsøkspersoner med SCI):

En tidligere bestemt effektiv dose av IV neostigmin (0,03 mg/kg IV NEO) med glykopyrrolat (0,006 mg/kg GLY) vil bli administrert under det første studiebesøket for å bestemme pasientens respons på den kjente effektive administreringsmåten. Uavhengig av overvekt er den maksimale dosen av neostigmin og glykopyrrolat (NG) begrenset til 10,0 mg og GLY til 2,0 mg. Hvis forsøkspersonen reagerer på IV NEO, vil påfølgende studiebesøk for å bestemme den effektive dosen av transkutan NEO og GLY bli utført. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ankomme Spinal Cord Research Center ved James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (rom 7A-13) på dagen for deres planlagte studiebesøk. Hjertefrekvens (kontinuerlig EKG), blodtrykk, luftveismotstand (Impulsoscillometri, IOS), tegn og symptomer og kunstig tarmevakuering vil bli overvåket gjennom hele studiebesøket. Forsøkspersonene vil forbli i denne posisjonen til en avføring oppstår, eller i de neste 60 minuttene av studien. Pasienter vil bli overvåket i minimum 1,5 timer etter medisinering, og til de når ± 10 % av baseline-pulsen (kontinuerlig 3-avlednings-EKG) og luftveiskaliber målt ved IOS.

Transkutan tarmevakueringsstudie, del 2: Besøk 2-3 (opptil 25 personer med SCI):

De samme forsøkspersonene som deltok i besøk 1 som viste respons på IV NEO og GLY vil delta i besøk 2-3. På grunn av sannsynlig variasjon mellom individene i medikamentresponsen på dosene av neostigmin som administreres, vil forsøkspersoner få økende doser av iontoforbehandlet neostigmin på separate dager over 2 studiebesøk for å bestemme den mest effektive gjennomsnittsdosen. Vi vil administrere den transkutane NEO og GLY tilrettelagt av iontoforese. Doseringene for besøk 2-3 er som følger: besøk 2: 0,05 mg/kg NEO og 0,01 mg/kg GLY, besøk 3: 0,07 mg/kg NEO og 0,14 mg/kg GLY. Uavhengig av overvekt er den maksimale dosen av NG begrenset til 10,0 mg og GLY til 2,0 mg. Hjertefrekvens (kontinuerlig EKG), blodtrykk, luftveismotstand (Impulsoscillometri, IOS) tegn og symptomer og kunstig tarmevakuering vil bli overvåket gjennom studiebesøket som beskrevet i tabell 1. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ankomme Spinal Cord Research Center ved JJP VAMC (rom 7A-13) på dagen for deres planlagte studiebesøk. Forsøkspersonene vil forbli i denne posisjonen til en avføring oppstår, eller i de neste 90 minuttene av studien. Forsøkspersonene vil bli overvåket i minimum 90 minutter etter medisinering, og til de når ± 10 % av baseline-pulsen (kontinuerlig 3-avlednings-EKG) og luftveiskaliber målt ved IOS.