Трансдермальное введение прокинетического агента для опорожнения кишечника у лиц с ТСМ

В этой фазе I экспериментального исследования для подтверждения концепции мы предлагаем изучить безопасность и эффективность чрескожного введения неостигмина и гликопирролата с помощью ионофореза. Дизайн исследования будет состоять из скринингового визита для определения реакции каждого человека на ранее установленную внутривенную дозу NEO и GLY с последующим исследованием титрования дозы (два визита) ионтофорезированных NEO и GLY. Учебные визиты будут разделены не менее чем на 2 дня и не более чем на 14 дней.

Скрининговое исследование опорожнения кишечника, часть 1: визит 1 (30 субъектов с ТСМ):

Предварительно определенная эффективная доза неостигмина внутривенно (0,03 мг/кг внутривенно NEO) с гликопирролатом (0,006 мг/кг GLY) будет вводиться во время первого исследовательского визита для определения реакции субъекта на известный эффективный способ введения. Независимо от избыточной массы тела максимальная доза неостигмина и гликопирролата (НГ) ограничивается 10,0 мг, а ГЛИ — 2,0 мг. Если субъект отвечает на внутривенное введение NEO, будут проведены последующие визиты в рамках исследования для определения эффективной дозы чрескожного введения NEO и GLY. Субъектам будет предложено прибыть в Центр исследования спинного мозга при Медицинском центре по делам ветеранов Джеймса Дж. Питерса (JJP VAMC) (комната 7A-13) в день их запланированных учебных посещений. Частота сердечных сокращений (непрерывная ЭКГ), артериальное давление, сопротивление дыхательных путей (импульсная осциллометрия, IOS), признаки и симптомы, а также искусственное опорожнение кишечника будут контролироваться на протяжении всего исследовательского визита. Субъекты остаются в этом положении до тех пор, пока не произойдет дефекация или в течение следующих 60 минут исследования. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 1,5 часов после приема препарата и до тех пор, пока они не достигнут ± 10% исходной частоты сердечных сокращений (непрерывная ЭКГ в 3 отведениях) и калибра дыхательных путей, измеренного с помощью IOS.

Исследование чрескожной эвакуации кишечника, часть 2: визиты 2–3 (до 25 субъектов с ТСМ):

Те же субъекты, которые участвовали в визите 1 и продемонстрировали ответ на IV NEO и GLY, будут участвовать в визитах 2-3. Из-за вероятной межсубъектной изменчивости реакции препарата на дозы вводимого неостигмина субъекты будут получать возрастающие дозы неостигмина, подвергнутого ионтофорезу, в отдельные дни в течение 2 посещений исследования, чтобы определить наиболее эффективную среднюю дозу. Мы будем вводить чрескожно NEO и GLY с помощью ионофореза. Дозы для визитов 2-3 следующие: визит 2: 0,05 мг/кг NEO и 0,01 мг/кг GLY, визит 3: 0,07 мг/кг NEO и 0,14 мг/кг GLY. Независимо от избыточной массы тела максимальная доза НГ ограничена 10,0 мг, а ГЛИ – 2,0 мг. Частота сердечных сокращений (непрерывная ЭКГ), кровяное давление, признаки и симптомы сопротивления дыхательных путей (импульсная осциллометрия, IOS) и искусственное опорожнение кишечника будут контролироваться на протяжении всего исследовательского визита, как описано в таблице 1. Субъектам будет предложено прибыть в Центр исследования спинного мозга в JJP VAMC (комната 7A-13) в день их запланированных учебных посещений. Субъекты остаются в этом положении до тех пор, пока не произойдет дефекация или в течение следующих 90 минут исследования. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 90 минут после приема препарата и до тех пор, пока они не достигнут ± 10% исходной частоты сердечных сокращений (непрерывная ЭКГ в 3 отведениях) и калибра дыхательных путей, измеренного с помощью IOS.