Przezskórne podawanie środka prokinetycznego do ewakuacji jelit u osób z SCI

W tej fazie I, pilotażowym badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji, proponujemy zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności przezskórnej neostygminy i glikopirolanu ułatwionej przez jontoforezę. Projekt badania będzie obejmował wizytę przesiewową w celu określenia odpowiedzi każdej osoby na wcześniej ustaloną dawkę dożylną NEO i GLY, a następnie badanie miareczkowania dawki (dwie wizyty) jonoforezy NEO i GLY. Odstęp między wizytami studyjnymi będzie nie krótszy niż 2 dni i nie dłuższy niż 14 dni.

Badanie przesiewowe wypróżniania jelit, część 1: Wizyta 1 (30 pacjentów z SCI):

Wcześniej ustalona skuteczna dawka neostygminy dożylnej (0,03 mg/kg IV NEO) z glikopirolanem (0,006 mg/kg GLY) zostanie podana podczas pierwszej wizyty badawczej w celu określenia reakcji osobnika na znany skuteczny sposób podawania. Niezależnie od nadwagi maksymalna dawka neostygminy i glikopirolanu (NG) jest ograniczona do 10,0 mg, a GLY do 2,0 mg. Jeśli pacjent zareaguje na IV NEO, zostaną przeprowadzone kolejne wizyty badawcze w celu określenia skutecznej dawki przezskórnego NEO i GLY. Uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie do Centrum Badań nad Rdzeniem Kręgowym w James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (sala 7A-13) w dniu zaplanowanych wizyt studyjnych. Podczas wizyty w ramach badania monitorowane będą tętno (ciągłe EKG), ciśnienie krwi, opór dróg oddechowych (oscylometria impulsowa, IOS), oznaki i objawy oraz sztuczna ewakuacja jelit. Pacjenci pozostaną w tej pozycji do momentu wypróżnienia lub przez następne 60 minut badania. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej 1,5 godziny po podaniu leku i do momentu, gdy osiągną ± 10% wyjściowej częstości akcji serca (ciągłe 3-odprowadzeniowe EKG) i kalibru dróg oddechowych mierzonych za pomocą IOS.

Badanie przezskórnej ewakuacji jelit, część 2: Wizyty 2-3 (do 25 pacjentów z SCI):

Ci sami pacjenci, którzy uczestniczyli w Wizycie 1, którzy wykazali odpowiedź na IV NEO i GLY, wezmą udział w wizytach 2-3. Ze względu na prawdopodobną zmienność międzyosobniczą odpowiedzi leku na podawane dawki neostygminy, osoby badane będą otrzymywać wzrastające dawki neostygminy poddanej jonoforezie w oddzielnych dniach podczas 2 wizyt badawczych w celu ustalenia najskuteczniejszej średniej dawki. Podamy przezskórne NEO i GLY wspomagane jonoforezą. Dawki dla Wizyt 2-3 są następujące: Wizyta 2: 0,05 mg/kg NEO i 0,01 mg/kg GLY, Wizyta 3: 0,07 mg/kg NEO i 0,14 mg/kg GLY. Niezależnie od nadwagi maksymalna dawka NG jest ograniczona do 10,0 mg, a GLY do 2,0 mg. Tętno (ciągłe EKG), ciśnienie krwi, opór dróg oddechowych (oscylometria impulsowa, IOS) oraz sztuczne opróżnianie jelit będą monitorowane podczas wizyty w ramach badania, jak opisano w Tabeli 1. Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie do Centrum Badań nad Rdzeniem Kręgowym w JJP VAMC (sala 7A-13) w dniu zaplanowanych wizyt studyjnych. Pacjenci pozostaną w tej pozycji do momentu wypróżnienia lub przez następne 90 minut badania. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej 90 minut po podaniu leku i do momentu, gdy osiągną ± 10% wyjściowej częstości akcji serca (ciągłe 3-odprowadzeniowe EKG) i kalibru dróg oddechowych mierzonych za pomocą IOS.