Administração Transdérmica de um Agente Procinético para Evacuação Intestinal em Pessoas com LME

Neste estudo piloto de prova de conceito de Fase I, propomos estudar a segurança e a eficácia da neostigmina e do glicopirrolato transcutâneos facilitados por iontoforese. O desenho do estudo consistirá em uma visita de triagem para determinar a resposta de cada indivíduo a uma dose IV previamente estabelecida de NEO e GLY, seguida por um estudo de titulação da dose (duas visitas) de NEO e GLY iontoforese. As visitas de estudo serão separadas por não menos que 2 dias e não mais que 14 dias.

Estudo de Evacuação Intestinal de Triagem, Parte 1: Visita 1 (30 Indivíduos com SCI):

Uma dose eficaz previamente determinada de neostigmina IV (0,03 mg/kg IV NEO) com glicopirrolato (0,006 mg/kg GLY) será administrada durante a primeira visita do estudo para determinar a capacidade de resposta do sujeito ao modo de administração eficaz conhecido. Independentemente do excesso de peso, a dose máxima de neostigmina e glicopirrolato (NG) é limitada a 10,0 mg e GLY a 2,0 mg. Se o sujeito responder ao IV NEO, serão realizadas visitas de estudo subsequentes para determinar a dose eficaz de NEO transcutâneo e GLY. Os indivíduos serão solicitados a chegar ao Spinal Cord Research Center no James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (Sala 7A-13) no dia de suas visitas de estudo agendadas. Frequência cardíaca (ecg contínuo), pressão arterial, resistência das vias aéreas (Oscilometria de Impulso, IOS), sinais e sintomas e evacuação artificial do intestino serão monitorados durante a visita do estudo. Os indivíduos permanecerão nesta posição até que ocorra uma evacuação ou pelos próximos 60 minutos do estudo. Os indivíduos serão monitorados por no mínimo 1,5 horas após a droga e até atingirem ± 10% de sua frequência cardíaca basal (ECG contínuo de 3 derivações) e calibre das vias aéreas conforme medido por IOS.

Estudo Transcutâneo de Evacuação Intestinal, Parte 2: Visitas 2-3 (até 25 Indivíduos com SCI):

Os mesmos indivíduos que participaram da Visita 1 que demonstraram uma resposta ao IV NEO e GLY participarão das visitas 2-3. Devido à provável variabilidade interindividual da resposta ao medicamento às doses de neostigmina sendo administradas, os indivíduos receberão doses crescentes de neostigmina iontoforese em dias separados durante 2 visitas de estudo para determinar a dose média mais eficaz. Vamos administrar o NEO transcutâneo e GLY facilitado por iontoforese. As dosagens para as Visitas 2-3 são as seguintes: Visita 2: 0,05 mg/kg NEO e 0,01 mg/kg GLY, Visita 3: 0,07 mg/kg NEO e 0,14 mg/kg GLY. Independentemente do excesso de peso, a dose máxima de NG é limitada a 10,0 mg e GLY a 2,0 mg. Frequência cardíaca (ecg contínuo), pressão arterial, sinais e sintomas de resistência das vias aéreas (oscilometria de impulso, IOS) e evacuação artificial do intestino serão monitorados durante a visita do estudo, conforme descrito na Tabela 1. Os indivíduos serão solicitados a chegar ao Spinal Cord Research Center no JJP VAMC (Sala 7A-13) no dia de suas visitas de estudo agendadas. Os indivíduos permanecerão nesta posição até que ocorra uma evacuação ou pelos próximos 90 minutos do estudo. Os indivíduos serão monitorados por no mínimo 90 minutos após a droga e até atingirem ± 10% de sua frequência cardíaca basal (ECG contínuo de 3 derivações) e calibre das vias aéreas conforme medido por IOS.