Administration transdermique d'un agent procinétique pour l'évacuation intestinale chez les personnes atteintes de lésions médullaires

Dans cette étude pilote de phase I, preuve de concept, nous proposons d'étudier l'innocuité et l'efficacité de la néostigmine et du glycopyrrolate transcutanés facilités par ionophorèse. La conception de l'étude consistera en une visite de dépistage pour déterminer la réponse de chaque individu à une dose IV préalablement établie de NEO et GLY, suivie d'une étude de titration de dose (deux visites) de NEO et GLY iontophorés. Les visites d'étude seront espacées d'au moins 2 jours et d'au plus 14 jours.

Étude de dépistage sur l'évacuation intestinale, partie 1 : 1 visite (30 sujets atteints de lésions médullaires) :

Une dose efficace préalablement déterminée de néostigmine IV (0,03 mg/kg IV NEO) avec du glycopyrrolate (0,006 mg/kg GLY) sera administrée lors de la première visite d'étude afin de déterminer la réactivité du sujet au mode d'administration efficace connu. Quel que soit l'excès de poids, la dose maximale de néostigmine et de glycopyrrolate (NG) est limitée à 10,0 mg et de GLY à 2,0 mg. Si le sujet répond au NEO IV, des visites d'étude ultérieures pour déterminer la dose efficace de NEO et de GLY transcutanés seront effectuées. Les sujets seront invités à se présenter au Spinal Cord Research Center du James J. Peters Veteran Affairs Medical Center (JJP VAMC) (salle 7A-13) le jour de leurs visites d'étude prévues. La fréquence cardiaque (ecg continu), la pression artérielle, la résistance des voies respiratoires (oscillométrie d'impulsion, IOS), les signes et symptômes et l'évacuation artificielle de l'intestin seront surveillés tout au long de la visite d'étude. Les sujets resteront dans cette position jusqu'à ce qu'une selle se produise, ou pendant les 60 prochaines minutes de l'étude. Les sujets seront surveillés pendant au moins 1,5 heure après l'administration du médicament et jusqu'à ce qu'ils atteignent ± 10 % de leur fréquence cardiaque de base (ECG continu à 3 dérivations) et du calibre des voies respiratoires mesuré par l'IOS.

Étude sur l'évacuation transcutanée de l'intestin, partie 2 : visites 2-3 (jusqu'à 25 sujets atteints de lésion médullaire) :

Les mêmes sujets qui ont participé à la visite 1 et qui ont démontré une réponse aux IV NEO et GLY participeront aux visites 2-3. En raison de la variabilité interindividuelle probable de la réponse médicamenteuse aux doses de néostigmine administrées, les sujets recevront des doses croissantes de néostigmine iontophorèse à des jours différents sur 2 visites d'étude pour déterminer la dose moyenne la plus efficace. Nous administrerons le NEO et le GLY transcutanés facilités par iontophorèse. Les dosages pour les visites 2-3 sont les suivants : Visite 2 : 0,05 mg/kg NEO et 0,01 mg/kg GLY, Visite 3 : 0,07 mg/kg NEO et 0,14 mg/kg GLY. Quel que soit l'excès de poids, la dose maximale de NG est limitée à 10,0 mg et de GLY à 2,0 mg. La fréquence cardiaque (ecg continu), la pression artérielle, les signes et symptômes de la résistance des voies respiratoires (oscillométrie d'impulsion, IOS) et l'évacuation artificielle de l'intestin seront surveillés tout au long de la visite d'étude, comme décrit dans le tableau 1. Les sujets seront invités à se présenter au Centre de recherche sur la moelle épinière du JJP VAMC (salle 7A-13) le jour de leurs visites d'étude prévues. Les sujets resteront dans cette position jusqu'à ce qu'une selle se produise, ou pendant les 90 minutes suivantes de l'étude. Les sujets seront surveillés pendant au moins 90 minutes après l'administration du médicament et jusqu'à ce qu'ils atteignent ± 10 % de leur fréquence cardiaque de base (ECG continu à 3 dérivations) et du calibre des voies respiratoires mesuré par l'IOS.