体表面積に基づいた小児におけるポサコナゾール予防のための新しい投与計画

侵襲性真菌感染症（IFI）、特にカンジダ症やアスペルギルス症は、免疫不全の小児患者にとって深刻な脅威です。 小児患者における IFI の診断は、特定の臨床的および放射線学的徴候が欠如していること、および血液培養の感度が低いため困難であるため、この状況では抗真菌薬による予防が IFI の管理を大幅に最適化すると考えられます。 しかし、最適な薬剤についてまだ明確な合意に達していないため、抗真菌薬による予防は依然として議論の余地があります。 入手可能な小児データは非常に限られており、現在のガイドラインは主に成人データの推定に基づいています。 フルコナゾールは、その非カビ活性スペクトルにもかかわらず、依然として多くの施設で選択される薬剤である。 イトラコナゾール、リポソームアムホテリシン B、およびアムホテリシン B の噴霧脂質製剤は、適応外で使用されることが多いですが、それらの薬物動態 (PK) も有効性と安全性も適切な方法で文書化されていません。 ボリコナゾールは、主に治療現場で 2 歳以上の小児を対象に登録されています。 さらに、ボリコナゾールの PK プロファイルは非常に変わりやすく、適切な曝露に関する不確実性、肝毒性および神経毒性のリスクがあるため、この状況でのボリコナゾールの使用は好ましくありません。 最後に、肝腫瘍のリスクがあるため、ミカフンギンは予防目的でのみ推奨されています。

ポサコナゾールは、さまざまな理由から小児に予防的に使用される理想的な抗真菌薬となります。 アスペルギルス属のような新興カビを含む、幅広い活動範囲を持っています。 そして接合菌類。 成人のIFIの予防においてフルコナゾールやイトラコナゾールよりも優れていることが示されており、最も頻繁に遭遇する有害事象は吐き気と嘔吐であり、良好な安全性プロファイルを備えています。 しかし、13 歳未満の小児における薬物動態 (PK) データが欠如しているため、現在のガイドラインではわずかな推奨のみとなっています [8]。 若い小児患者における利用可能な経口懸濁液の正しい投与計画について入手可能な情報はほとんどなく、成人で観察されるものと同様に、非常に低いポサコナゾール血漿濃度（PPC）が測定されることが多い。 したがって、治療薬モニタリング (TDM) により、0.5 mg/L または 0.7 mg/L を超える適切な PPC に達し、その後必要に応じて用量を増やすことが推奨されます。

この研究では、13 歳未満の免疫不全の小児に予防的に使用される体表面積 (BSA) に基づいて、ポサコナゾール経口懸濁液に新たに導入された投与計画の薬物動態が調査されます。

化学療法または造血幹細胞移植を受けるために入院した小児患者は、ポサコナゾール 120mg/m² 1 日 3 回で予防的に治療されます。

定常状態（ポサコナゾール治療の少なくとも7日後）で、これらの患者から9つの血漿サンプルを収集し、最大および最小の血漿濃度、分布容積、半減期およびクリアランス率として、曲線下面積および他の関連するPKパラメーターを計算します。

最後に、これらの結果を文献の成人データと比較して、120mg/m2 が子供にとって適切な投与計画であるかどうかを評価します。