Uusi annostusohjelma posakonatsolin ehkäisyyn lapsille kehon pinta-alan perusteella

Invasiiviset sieni-infektiot (IFI), erityisesti kandidiaasi ja aspergilloosi, ovat vakava uhka immuunipuutteisille lapsipotilaille. Koska IFI:n diagnosointi lapsipotilailla on vaikeaa spesifisten kliinisten ja radiologisten oireiden puuttumisen ja veriviljelmien alhaisen herkkyyden vuoksi, antifungaalinen profylaksi optimoiisi suurelta osin IFI:n hallinnan tässä tilanteessa. Antifungaalinen estohoito on kuitenkin edelleen keskustelunaihe, koska optimaalisesta lääkkeestä ei ole vielä päästy yksimielisyyteen. Lapsia koskevia tietoja on saatavilla hyvin vähän, ja nykyiset ohjeet perustuvat pääasiassa aikuisten tietojen ekstrapolointiin. Flukonatsoli on edelleen suosituin lääke monissa keskuksissa huolimatta sen ei-homeaktiivisesta spektristä. Itrakonatsolia, liposomaalista amfoterisiini B:tä ja amfoterisiini B:n sumutettuja lipidiformulaatioita käytetään usein poikkeuksetta, vaikka niiden farmakokinetiikkaa (PK) tai niiden tehoa ja turvallisuutta ei ole dokumentoitu asianmukaisesti. Vorikonatsoli on rekisteröity yli 2-vuotiaille lapsille, pääasiassa hoitoympäristössä. Lisäksi sen erittäin vaihteleva PK-profiili, epävarmuus riittävästä altistumisesta sekä maksatoksisuuden ja neurotoksisuuden riski eivät suosi vorikonatsolin käyttöä tässä tilanteessa. Lopuksi mikafungiinia suositellaan vain vähän ennaltaehkäisevästi mahdollisen maksakasvainten riskin vuoksi.

Posakonatsoli olisi ihanteellinen sienilääke käytettäväksi profylaktisesti lapsille monista syistä. Sillä on laaja aktiivisuuskirjo, mukaan lukien nousevat homeet, kuten Aspergillus spp. ja Zygomycetes. Sen on osoitettu olevan parempi kuin flukonatsoli ja itrakonatsoli IFI:n ehkäisyssä aikuisilla, ja sen turvallisuusprofiili on suotuisa, ja pahoinvointi ja oksentelu ovat yleisimpiä haittavaikutuksia. Farmakokineettisten (PK) tietojen puute alle 13-vuotiailla lapsilla johtaa kuitenkin vain marginaaliseen suositukseen nykyisissä ohjeissa [8]. Saatavilla olevan oraalisuspension oikeasta annostusohjelmasta nuorille lapsipotilaille on vain vähän tietoa, ja samoin kuin aikuisilla, posakonatsolin plasmapitoisuuksia (PPC) mitataan usein hyvin alhaisina. Siksi terapeuttista lääkeaineseurantaa (TDM) suositellaan riittävän PPC:n saavuttamiseksi yli 0,5 mg/l tai 0,7 mg/l, minkä jälkeen annosta nostetaan tarpeen mukaan.

Tässä tutkimuksessa posakonatsolin oraalisuspension äskettäin käyttöön otetun annostusohjelman farmakokinetiikkaa tutkitaan kehon pinta-alan (BSA) perusteella, ja sitä käytetään profylaktisesti alle 13-vuotiailla lapsilla, joilla on immuunivajaus.

Sairaalaan kemoterapiaa tai hematopoieettista kantasolusiirtoa varten otettuja lapsipotilaita hoidetaan profylaktisesti posakonatsolilla 120 mg/m² tid.

Vakaassa tilassa (vähintään 7 päivän posakonatsolihoidon jälkeen) näistä potilaista kerätään 9 plasmanäytettä käyrän alla olevan alueen ja muiden relevanttien farmakokineettisten parametrien laskemiseksi plasman maksimi- ja minimipitoisuuksina, jakautumistilavuutena, puoliintumisajana ja puhdistumanopeudena.

Lopuksi näitä tuloksia verrataan aikuisten kirjallisuudessa oleviin tietoihin sen arvioimiseksi, onko 120 mg/m² tid riittävä annostusohjelma lapsille.