Nový režim dávkování pro profylaxi posakonazolem u dětí na základě plochy povrchu těla

Invazivní mykotické infekce (IFI), zejména kandidóza a aspergilóza, jsou vážnou hrozbou pro imunokompromitované dětské pacienty. Protože diagnostika IFI u dětských pacientů je obtížná kvůli nedostatku specifických klinických a radiologických příznaků a nízké citlivosti hemokultur, antimykotická profylaxe by do značné míry optimalizovala léčbu IFI v tomto prostředí. Protiplísňová profylaxe však zůstává předmětem diskusí, protože dosud nebylo dosaženo jasného konsenzu o optimálním léku. K dispozici jsou velmi omezené pediatrické údaje a současné pokyny jsou založeny především na extrapolaci údajů pro dospělé. Flukonazol zůstává v mnoha centrech lékem první volby, a to i přes jeho neplísňové aktivní spektrum. Itrakonazol, lipozomální amfotericin B a nebulizované lipidové formulace amfotericinu B se často používají off-label, ačkoli ani jejich farmakokinetika (PK), ani jejich účinnost a bezpečnost nebyly náležitě dokumentovány. Vorikonazol je registrován pro děti starší 2 let, především v léčebném prostředí. Navíc jeho extrémně variabilní farmakokinetický profil, nejistota ohledně adekvátní expozice a rizika hepatotoxicity a neurotoxicity neupřednostňují použití vorikonazolu v tomto nastavení. A konečně, mikafungin má pouze nízké doporučení v profylaktickém nastavení kvůli možnému riziku jaterních nádorů.

Posakonazol by byl z mnoha důvodů ideálním antimykotikem pro profylaktické použití u dětí. Má široké spektrum aktivity, včetně vznikajících plísní, jako je Aspergillus spp. a Zygomycetes. Ukázalo se, že je lepší než flukonazol a itrakonazol v prevenci IFI u dospělých a má příznivý bezpečnostní profil, přičemž nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou nauzea a zvracení. Nedostatek farmakokinetických (PK) údajů u dětí mladších 13 let však vede pouze k okrajovému doporučení v současných doporučeních [8]. O správném dávkovacím režimu dostupné perorální suspenze u mladých pediatrických pacientů je k dispozici jen málo informací a podobně jako u dospělých se často měří velmi nízké plazmatické koncentrace posakonazolu (PPC). Proto se doporučuje terapeutické monitorování léčiv (TDM) k dosažení adekvátních PPC nad 0,5 mg/l nebo 0,7 mg/l s následným zvýšením dávky podle potřeby.

V této studii je zkoumána farmakokinetika nově zavedeného dávkovacího režimu pro perorální suspenzi posakonazolu na základě tělesného povrchu (BSA), používaného profylakticky u imunokompromitovaných dětí do 13 let.

Pediatričtí pacienti přijatí do nemocnice k chemoterapii nebo transplantaci krvetvorných kmenových buněk jsou profylakticky léčeni posakonazolem 120 mg/m² tid.

V ustáleném stavu (po alespoň 7 dnech léčby posakonazolem) se těmto pacientům odebere 9 vzorků plazmy, aby se vypočítala plocha pod křivkou a další relevantní PK parametry jako maximální a minimální plazmatické koncentrace, distribuční objem, poločas a rychlost clearance.

Nakonec budou tyto výsledky porovnány s údaji pro dospělé v literatuře, aby se vyhodnotilo, zda je dávka 120 mg/m² tid adekvátním dávkovacím režimem u dětí.