Um novo regime de dosagem para profilaxia com posaconazol em crianças com base na área de superfície corporal

Infecções fúngicas invasivas (IFI), especialmente candidíase e aspergilose, são uma séria ameaça para pacientes pediátricos imunocomprometidos. Como o diagnóstico de IFI em pacientes pediátricos é difícil, devido à falta de sinais clínicos e radiológicos específicos e à baixa sensibilidade das hemoculturas, a profilaxia antifúngica otimizaria amplamente o manejo da IFI nesse cenário. No entanto, a profilaxia antifúngica permanece uma questão de debate, pois ainda não há um consenso claro sobre o medicamento ideal. Dados pediátricos muito limitados estão disponíveis e as diretrizes atuais são baseadas principalmente na extrapolação de dados de adultos. O fluconazol continua sendo o fármaco de escolha em muitos centros, apesar de seu espectro ativo não fúngico. Itraconazol, anfotericina B lipossomal e formulações lipídicas nebulizadas de anfotericina B são frequentemente usadas off-label, embora nem sua farmacocinética (PK), nem sua eficácia e segurança tenham sido documentadas de maneira adequada. O voriconazol está registrado para crianças com mais de 2 anos de idade, principalmente no ambiente de tratamento. Além disso, seu perfil farmacocinético extremamente variável, a incerteza sobre a exposição adequada e o risco de hepatotoxicidade e neurotoxicidade não favorecem o uso de voriconazol nesse cenário. Finalmente, a micafungina tem baixa recomendação apenas no cenário profilático, devido ao possível risco de tumores hepáticos.

O posaconazol seria o antifúngico ideal para uso profilático em crianças por vários motivos. Tem um amplo espectro de atividade, incluindo fungos emergentes como Aspergillus spp. e Zigomicetos. Mostrou ser superior ao fluconazol e ao itraconazol na prevenção de IFI em adultos e tem um perfil de segurança favorável, sendo náuseas e vômitos os eventos adversos mais frequentemente encontrados. No entanto, a falta de dados farmacocinéticos (PK) em crianças com menos de 13 anos de idade resulta apenas em uma recomendação marginal nas diretrizes atuais [8]. Poucas informações estão disponíveis sobre o regime de dosagem correto da suspensão oral disponível em pacientes pediátricos jovens e, semelhante ao que é observado em adultos, muitas vezes, concentrações plasmáticas muito baixas de posaconazol (PPCs) estão sendo medidas. Portanto, recomenda-se o monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) para atingir PPCs adequados acima de 0,5 mg/L ou 0,7 mg/L, seguido de aumento da dose conforme necessário.

Neste estudo, a farmacocinética de um regime de dosagem recém-introduzido para suspensão oral de posaconazol é investigada, com base na área de superfície corporal (ASC), usado profilaticamente em crianças imunocomprometidas com menos de 13 anos.

Pacientes pediátricos admitidos no hospital para receber quimioterapia ou transplante de células-tronco hematopoiéticas são tratados profilaticamente com posaconazol 120mg/m² tid.

No estado estacionário (após pelo menos 7 dias de tratamento com posaconazol), 9 amostras de plasma são coletadas nesses pacientes para calcular a área sob a curva e outros parâmetros PK relevantes como concentrações plasmáticas máximas e mínimas, volume de distribuição, meia-vida e taxa de depuração.

Por fim, esses resultados serão comparados com dados de adultos na literatura para avaliar se 120mg/m² ti é um esquema posológico adequado em crianças.