Un nuovo regime di dosaggio per la profilassi con posaconazolo nei bambini in base alla superficie corporea

Le infezioni fungine invasive (IFI), in particolare la candidosi e l'aspergillosi, rappresentano una seria minaccia per i pazienti pediatrici immunocompromessi. Poiché la diagnosi di IFI nei pazienti pediatrici è difficile, a causa della mancanza di segni clinici e radiologici specifici e della bassa sensibilità delle emocolture, la profilassi antifungina ottimizzerebbe ampiamente la gestione dell'IFI in questo contesto. Tuttavia, la profilassi antifungina rimane oggetto di dibattito, poiché non è stato ancora raggiunto un chiaro consenso sul farmaco ottimale. Sono disponibili dati pediatrici molto limitati e le attuali linee guida si basano principalmente sull'estrapolazione di dati sugli adulti. Il fluconazolo rimane il farmaco di scelta in molti centri, nonostante il suo spettro attivo non antimuffa. Itraconazolo, amfotericina B liposomiale e formulazioni lipidiche nebulizzate di amfotericina B sono spesso utilizzate off-label, sebbene né la loro farmacocinetica (PK), né la loro efficacia e sicurezza siano state documentate in modo adeguato. Voriconazolo è registrato per i bambini di età superiore ai 2 anni, principalmente nell'ambito del trattamento. Inoltre, il suo profilo farmacocinetico estremamente variabile, l'incertezza sull'esposizione adeguata e il rischio di epatotossicità e neurotossicità non favoriscono l'uso di voriconazolo in questo contesto. Infine, micafungin ha solo una bassa raccomandazione in ambito profilattico, a causa del possibile rischio di tumori al fegato.

Il posaconazolo sarebbe il farmaco antimicotico ideale da usare come profilassi nei bambini per molte ragioni. Ha un ampio spettro di attività, comprese muffe emergenti come Aspergillus spp. e Zigomiceti. Ha dimostrato di essere superiore rispetto al fluconazolo e all'itraconazolo nella prevenzione dell'IFI negli adulti e ha un profilo di sicurezza favorevole, con nausea e vomito che sono gli eventi avversi più frequentemente riscontrati. Tuttavia, la mancanza di dati di farmacocinetica (PK) nei bambini di età inferiore ai 13 anni, comporta solo una raccomandazione marginale nelle attuali linee guida [8]. Sono disponibili poche informazioni sul corretto regime posologico della sospensione orale disponibile nei giovani pazienti pediatrici e, analogamente a quanto osservato negli adulti, spesso vengono misurate concentrazioni plasmatiche di posaconazolo (PPC) molto basse. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) per raggiungere PPC adeguate superiori a 0,5 mg/L o 0,7 mg/L, seguito dall'aumento della dose secondo necessità.

In questo studio, viene studiata la farmacocinetica di un regime posologico di nuova introduzione per posaconazolo sospensione orale, basato sulla superficie corporea (BSA), utilizzato come profilassi nei bambini immunocompromessi di età inferiore ai 13 anni.

I pazienti pediatrici, ricoverati in ospedale per ricevere chemioterapia o trapianto di cellule staminali emopoietiche sono trattati profilatticamente con posaconazolo 120 mg/m² tid.

Allo stato stazionario (dopo almeno 7 giorni di trattamento con posaconazolo), in questi pazienti vengono raccolti 9 campioni di plasma per calcolare l'area sotto la curva e altri parametri farmacocinetici rilevanti come concentrazioni plasmatiche massime e minime, volume di distribuzione, emivita e velocità di clearance.

Infine, questi risultati saranno confrontati con i dati sugli adulti in letteratura per valutare se 120 mg/m² tid sia un regime posologico adeguato nei bambini.