Nowy schemat dawkowania w profilaktyce pozakonazolem u dzieci na podstawie powierzchni ciała

Inwazyjne zakażenia grzybicze (IFI), zwłaszcza kandydoza i aspergiloza, stanowią poważne zagrożenie dla pacjentów pediatrycznych z obniżoną odpornością. Ponieważ rozpoznanie IFI u dzieci i młodzieży jest trudne, ze względu na brak specyficznych objawów klinicznych i radiologicznych oraz niską czułość posiewów krwi, profilaktyka przeciwgrzybicza w dużej mierze zoptymalizuje postępowanie w IFI w tej sytuacji. Jednak profilaktyka przeciwgrzybicza pozostaje przedmiotem dyskusji, ponieważ nie osiągnięto jeszcze jednoznacznego konsensusu co do optymalnego leku. Dostępne są bardzo ograniczone dane pediatryczne, a obecne wytyczne opierają się głównie na ekstrapolacji danych dotyczących dorosłych. Flukonazol pozostaje lekiem z wyboru w wielu ośrodkach, pomimo swojego niepleśniowego spektrum działania. Itrakonazol, liposomalna amfoterycyna B i nebulizowane preparaty lipidowe amfoterycyny B są często stosowane poza wskazaniami rejestracyjnymi, chociaż ani ich farmakokinetyka (PK), ani skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały odpowiednio udokumentowane. Voriconazole jest zarejestrowany dla dzieci powyżej 2 roku życia, głównie w warunkach terapeutycznych. Ponadto jego niezwykle zmienny profil farmakokinetyczny, niepewność co do odpowiedniej ekspozycji oraz ryzyko hepatotoksyczności i neurotoksyczności nie przemawiają za stosowaniem worykonazolu w tej sytuacji. Wreszcie, mykafungina ma niskie zalecenia jedynie w profilaktyce, ze względu na możliwe ryzyko wystąpienia nowotworów wątroby.

Pozakonazol byłby idealnym lekiem przeciwgrzybiczym do stosowania profilaktycznego u dzieci z wielu powodów. Ma szerokie spektrum działania, w tym pojawiające się pleśnie, takie jak Aspergillus spp. i Zygomycetes. Wykazano, że jest lepszy od flukonazolu i itrakonazolu w zapobieganiu IFI u dorosłych i ma korzystny profil bezpieczeństwa, przy czym najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są nudności i wymioty. Jednak brak danych farmakokinetycznych (PK) u dzieci w wieku poniżej 13 lat powoduje, że obecne wytyczne stanowią jedynie marginalne zalecenie [8]. Dostępnych jest niewiele informacji na temat prawidłowego schematu dawkowania dostępnej zawiesiny doustnej u młodych pacjentów pediatrycznych i podobnie jak u dorosłych często oznacza się bardzo małe stężenia pozakonazolu w osoczu (PPC). Dlatego zaleca się terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) w celu osiągnięcia odpowiednich PPC powyżej 0,5 mg/l lub 0,7 mg/l, a następnie zwiększanie dawki w razie potrzeby.

W tym badaniu badano farmakokinetykę nowo wprowadzonego schematu dawkowania pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej, w oparciu o powierzchnię ciała (BSA), stosowanego profilaktycznie u dzieci z obniżoną odpornością w wieku poniżej 13 lat.

Pacjenci pediatryczni przyjmowani do szpitala w celu chemioterapii lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych leczeni są profilaktycznie pozakonazolem w dawce 120 mg/m² trzy razy na dobę.

W stanie stacjonarnym (po co najmniej 7 dniach leczenia pozakonazolem) od tych pacjentów pobiera się 9 próbek osocza w celu obliczenia pola powierzchni pod krzywą i innych istotnych parametrów farmakokinetycznych, takich jak maksymalne i minimalne stężenie w osoczu, objętość dystrybucji, okres półtrwania i klirens.

Na koniec wyniki te zostaną porównane z danymi dotyczącymi dorosłych w literaturze, aby ocenić, czy 120 mg/m2 pc. trzy razy na dobę jest odpowiednim schematem dawkowania u dzieci.