Et nytt doseringsregime for posakonazolprofylakse hos barn basert på kroppsoverflate

Invasive soppinfeksjoner (IFI), spesielt candidiasis og aspergillose, er en alvorlig trussel mot immunkompromitterte pediatriske pasienter. Fordi diagnostisering av IFI hos pediatriske pasienter er vanskelig, på grunn av mangelen på spesifikke kliniske og radiologiske tegn og den lave sensitiviteten til blodkulturer, vil antifungal profylakse i stor grad optimalisere håndteringen av IFI i denne innstillingen. Antifungal profylakse er imidlertid fortsatt et spørsmål om debatt, siden det ennå ikke er oppnådd en klar konsensus om det optimale medikamentet. Svært begrensede pediatriske data er tilgjengelige, og gjeldende retningslinjer er hovedsakelig basert på ekstrapolering av voksne data. Flukonazol er fortsatt det foretrukne stoffet i mange sentre, til tross for det ikke-muggaktive spekteret. Itrakonazol, liposomalt amfotericin B og forstøvede lipidformuleringer av amfotericin B brukes ofte off-label, selv om verken deres farmakokinetikk (PK) eller deres effekt og sikkerhet er dokumentert på en skikkelig måte. Vorikonazol er registrert for barn over 2 år, hovedsakelig i behandlingsmiljøet. Dessuten favoriserer ikke dens ekstremt varierende farmakokinetiske profil, usikkerhet om tilstrekkelig eksponering og risiko for levertoksisitet og nevrotoksisitet bruken av vorikonazol i denne settingen. Til slutt har micafungin kun lav anbefaling i profylaktisk setting, på grunn av mulig risiko for levertumorer.

Posakonazol vil av mange grunner være det ideelle soppdrepende stoffet som kan brukes profylaktisk hos barn. Den har et bredt spekter av aktivitet, inkludert nye muggsopp som Aspergillus spp. og Zygomycetes. Det har vist seg å være overlegent over flukonazol og itrakonazol når det gjelder å forebygge IFI hos voksne, og det har en gunstig sikkerhetsprofil, med kvalme og oppkast som de hyppigst forekommende bivirkningene. Mangel på farmakokinetiske (PK) data hos barn yngre enn 13 år gir imidlertid kun en marginal anbefaling i gjeldende retningslinjer [8]. Lite informasjon er tilgjengelig om riktig doseringsregime for den tilgjengelige orale suspensjonen hos unge pediatriske pasienter, og i likhet med det som er observert hos voksne, måles ofte svært lave plasmakonsentrasjoner av posakonazol (PPC). Derfor anbefales terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for å nå tilstrekkelige PPC-er over 0,5 mg/l eller 0,7 mg/l etterfulgt av å øke dosen etter behov.

I denne studien undersøkes farmakokinetikken til et nylig introdusert doseringsregime for posakonazol oral suspensjon, basert på kroppsoverflateareal (BSA), brukt profylaktisk hos immunkompromitterte barn under 13 år.

Pediatriske pasienter, innlagt på sykehus for å motta kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon, behandles profylaktisk med posakonazol 120 mg/m² tid.

Ved steady state (etter minst 7 dager med posakonazolbehandling) samles 9 plasmaprøver hos disse pasientene for å beregne arealet under kurven og andre relevante farmakokinetiske parametere som maksimale og minimale plasmakonsentrasjoner, distribusjonsvolum, halveringstid og clearancerate.

Til slutt vil disse resultatene bli sammenlignet med voksendata i litteraturen for å evaluere om 120 mg/m² tid er et adekvat doseringsregime hos barn.