Ein neues Dosierungsschema zur Posaconazol-Prophylaxe bei Kindern basierend auf der Körperoberfläche

Invasive Pilzinfektionen (IFI), insbesondere Candidiasis und Aspergillose, stellen eine ernsthafte Bedrohung für immungeschwächte pädiatrische Patienten dar. Da die Diagnose von IFI bei pädiatrischen Patienten aufgrund des Fehlens spezifischer klinischer und radiologischer Anzeichen und der geringen Empfindlichkeit von Blutkulturen schwierig ist, würde eine antimykotische Prophylaxe die Behandlung von IFI in diesem Umfeld weitgehend optimieren. Allerdings bleibt die antimykotische Prophylaxe umstritten, da noch kein klarer Konsens über das optimale Medikament erzielt werden konnte. Es stehen nur sehr begrenzte pädiatrische Daten zur Verfügung, und die aktuellen Leitlinien basieren hauptsächlich auf der Extrapolation von Daten für Erwachsene. Fluconazol bleibt in vielen Zentren das Mittel der Wahl, trotz seines nicht schimmelpilzartigen Wirkspektrums. Itraconazol, liposomales Amphotericin B und vernebelte Lipidformulierungen von Amphotericin B werden häufig off-label verwendet, obwohl weder ihre Pharmakokinetik (PK) noch ihre Wirksamkeit und Sicherheit ordnungsgemäß dokumentiert wurden. Voriconazol ist für Kinder ab 2 Jahren zugelassen, hauptsächlich im Behandlungsbereich. Darüber hinaus sprechen sein extrem schwankendes PK-Profil, die Unsicherheit über eine angemessene Exposition und das Risiko für Hepatotoxizität und Neurotoxizität nicht für die Verwendung von Voriconazol in dieser Situation. Schließlich hat Micafungin aufgrund des möglichen Risikos von Lebertumoren nur eine geringe Empfehlung in der Prophylaxe.

Posaconazol wäre aus vielen Gründen das ideale Antimykotikum zur prophylaktischen Anwendung bei Kindern. Es verfügt über ein breites Wirkungsspektrum, einschließlich neu auftretender Schimmelpilze wie Aspergillus spp. und Zygomyceten. Es hat sich bei der Vorbeugung von IFI bei Erwachsenen als überlegen gegenüber Fluconazol und Itraconazol erwiesen und weist ein günstiges Sicherheitsprofil auf, wobei Übelkeit und Erbrechen die am häufigsten auftretenden unerwünschten Ereignisse sind. Allerdings führt der Mangel an pharmakokinetischen (PK)-Daten bei Kindern unter 13 Jahren nur zu einer marginalen Empfehlung in den aktuellen Leitlinien [8]. Über das korrekte Dosierungsschema der verfügbaren Suspension zum Einnehmen bei jungen pädiatrischen Patienten liegen nur wenige Informationen vor, und ähnlich wie bei Erwachsenen werden häufig sehr niedrige Posaconazol-Plasmakonzentrationen (PPCs) gemessen. Daher wird eine therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) empfohlen, um angemessene PPC-Werte über 0,5 mg/L oder 0,7 mg/L zu erreichen, gefolgt von einer Erhöhung der Dosis nach Bedarf.

In dieser Studie wird die Pharmakokinetik eines neu eingeführten Dosierungsschemas für die orale Posaconazol-Suspension basierend auf der Körperoberfläche (KOF) untersucht, das prophylaktisch bei immungeschwächten Kindern unter 13 Jahren angewendet wird.

Pädiatrische Patienten, die zur Chemotherapie oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden prophylaktisch mit Posaconazol 120 mg/m² dreimal täglich behandelt.

Im Steady State (nach mindestens 7 Tagen Posaconazol-Behandlung) werden bei diesen Patienten 9 Plasmaproben entnommen, um die Fläche unter der Kurve und andere relevante PK-Parameter wie maximale und minimale Plasmakonzentrationen, Verteilungsvolumen, Halbwertszeit und Clearance-Rate zu berechnen.

Abschließend werden diese Ergebnisse mit Erwachsenendaten in der Literatur verglichen, um zu beurteilen, ob 120 mg/m² dreimal täglich eine angemessene Dosierung bei Kindern darstellt.