En ny doseringsregim för posakonazolprofylax hos barn baserat på kroppsyta

Invasiva svampinfektioner (IFI), särskilt candidiasis och aspergillos, är ett allvarligt hot mot immunförsvagade pediatriska patienter. Eftersom diagnos av IFI hos pediatriska patienter är svår, på grund av avsaknaden av specifika kliniska och radiologiska tecken och den låga känsligheten hos blododlingar, skulle antimykotisk profylax till stor del optimera hanteringen av IFI i denna miljö. Antifungal profylax är dock fortfarande en diskussionsfråga, eftersom ingen tydlig konsensus ännu har nåtts om det optimala läkemedlet. Mycket begränsade pediatriska data finns tillgängliga, och nuvarande riktlinjer är huvudsakligen baserade på extrapolering av vuxendata. Flukonazol är fortfarande det valda läkemedlet i många centra, trots dess icke-mögelaktiva spektrum. Itrakonazol, liposomalt amfotericin B och nebuliserade lipidformuleringar av amfotericin B används ofta off-label, även om varken deras farmakokinetik (PK) eller deras effektivitet och säkerhet har dokumenterats på ett korrekt sätt. Vorikonazol är registrerat för barn äldre än 2 år, främst i behandlingsmiljön. Dessutom gynnar inte dess extremt varierande farmakokinetiska profil, osäkerhet om adekvat exponering och risk för levertoxicitet och neurotoxicitet användningen av vorikonazol i denna miljö. Slutligen har micafungin endast låg rekommendation i profylaktisk miljö, på grund av den möjliga risken för levertumörer.

Posakonazol skulle av många anledningar vara det idealiska svampdödande läkemedlet för att användas profylaktiskt till barn. Den har ett brett aktivitetsspektrum, inklusive nya mögelsvampar som Aspergillus spp. och Zygomycetes. Det har visat sig vara överlägset flukonazol och itrakonazol när det gäller att förebygga IFI hos vuxna och det har en gynnsam säkerhetsprofil, där illamående och kräkningar är de vanligaste biverkningarna. Avsaknad av farmakokinetiska (PK) data hos barn yngre än 13 år resulterar dock i endast en marginell rekommendation i gällande riktlinjer [8]. Lite information finns tillgänglig om den korrekta doseringsregimen för den tillgängliga orala suspensionen hos unga pediatriska patienter, och i likhet med vad som observeras hos vuxna, mäts ofta mycket låga plasmakoncentrationer av posakonazol (PPC). Därför rekommenderas terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) för att uppnå adekvata PPC över 0,5 mg/L eller 0,7 mg/L följt av att öka dosen efter behov.

I denna studie undersöks farmakokinetiken för en nyligen införd doseringsregim för oral suspension av posakonazol, baserat på kroppsyta (BSA), som används profylaktiskt till immunsupprimerade barn under 13 år.

Pediatriska patienter, inlagda på sjukhus för att få kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation behandlas profylaktiskt med posakonazol 120 mg/m² tid.

Vid steady state (efter minst 7 dagars posakonazolbehandling) tas 9 plasmaprover från dessa patienter för att beräkna arean under kurvan och andra relevanta farmakokinetiska parametrar som maximala och minimala plasmakoncentrationer, distributionsvolym, halveringstid och clearancehastighet.

Slutligen kommer dessa resultat att jämföras med vuxendata i litteraturen för att utvärdera om 120 mg/m² tid är en adekvat doseringsregim hos barn.