Новый режим дозирования для профилактики позаконазола у детей в зависимости от площади поверхности тела

Инвазивные грибковые инфекции (ИНФ), особенно кандидоз и аспергиллез, представляют серьезную угрозу для детей с ослабленным иммунитетом. Поскольку диагностика ИФИ у детей затруднена из-за отсутствия специфических клинических и рентгенологических признаков и низкой чувствительности культур крови, противогрибковая профилактика в значительной степени оптимизирует лечение ИФИ в этих условиях. Тем не менее, противогрибковая профилактика остается предметом дискуссий, поскольку до сих пор не достигнуто четкого консенсуса в отношении оптимального препарата. Доступны очень ограниченные педиатрические данные, и текущие рекомендации в основном основаны на экстраполяции данных взрослых. Флуконазол остается препаратом выбора во многих медицинских центрах, несмотря на его непротивомикробный спектр действия. Итраконазол, липосомальный амфотерицин В и распыляемые липидные формы амфотерицина В часто используются не по прямому назначению, хотя ни их фармакокинетика (ФК), ни их эффективность и безопасность должным образом не документированы. Вориконазол регистрируют у детей старше 2 лет, преимущественно в лечебных учреждениях. Кроме того, чрезвычайно изменчивый фармакокинетический профиль, неопределенность в отношении адекватной экспозиции и риск гепатотоксичности и нейротоксичности не способствуют использованию вориконазола в этих условиях. Наконец, микафунгин имеет низкую рекомендацию только в профилактических целях из-за возможного риска развития опухолей печени.

Позаконазол был бы идеальным противогрибковым препаратом для профилактического применения у детей по многим причинам. Он обладает широким спектром действия, в том числе появляющимися плесенями, такими как Aspergillus spp. и зигомицеты. Было показано, что он превосходит флуконазол и итраконазол в профилактике ИФИ у взрослых и имеет благоприятный профиль безопасности, при этом тошнота и рвота являются наиболее часто встречающимися побочными эффектами. Однако отсутствие данных о фармакокинетике (ФК) у детей младше 13 лет приводит к тому, что в текущих рекомендациях имеются только маргинальные рекомендации [8]. Имеется мало информации о правильном режиме дозирования доступной пероральной суспензии у молодых педиатрических пациентов, и, как и у взрослых, часто измеряются очень низкие концентрации позаконазола в плазме (PPC). Поэтому рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) для достижения адекватных PPC выше 0,5 мг/л или 0,7 мг/л с последующим увеличением дозы по мере необходимости.

В этом исследовании изучается фармакокинетика нового режима дозирования пероральной суспензии позаконазола на основе площади поверхности тела (ППТ), используемой профилактически у детей с ослабленным иммунитетом в возрасте до 13 лет.

Педиатрические пациенты, госпитализированные для химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, получают профилактическое лечение позаконазолом в дозе 120 мг/м² 3 раза в день.

В равновесном состоянии (по крайней мере, через 7 дней лечения позаконазолом) у этих пациентов берут 9 образцов плазмы для расчета площади под кривой и других соответствующих фармакокинетических параметров, таких как максимальная и минимальная концентрации в плазме, объем распределения, период полувыведения и скорость клиренса.

Наконец, эти результаты будут сопоставлены с литературными данными для взрослых, чтобы оценить, является ли 120 мг/м² адекватным режимом дозирования у детей.