체표면적에 기반한 어린이의 포사코나졸 예방을 위한 새로운 투여 요법

침습성 진균 감염(IFI), 특히 칸디다증과 아스페르길루스증은 면역력이 약한 소아 환자에게 심각한 위협입니다. 소아 환자에서 IFI의 진단은 어렵기 때문에 특정 임상 및 방사선학적 징후가 없고 혈액 배양의 낮은 민감도로 인해 항진균 예방은 이러한 환경에서 IFI 관리를 크게 최적화할 것입니다. 그러나 항진균 예방은 최적의 약물에 대한 명확한 합의가 아직 이루어지지 않았기 때문에 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 매우 제한된 소아 데이터를 사용할 수 있으며 현재 지침은 주로 성인 데이터의 외삽을 기반으로 합니다. Fluconazole은 곰팡이가 생기지 않는 활성 스펙트럼에도 불구하고 많은 센터에서 선택되는 약물로 남아 있습니다. 이트라코나졸, 리포솜 암포테리신 B 및 암포테리신 B의 분무형 지질 제형은 약동학(PK)이나 효능 및 안전성이 적절한 방식으로 문서화되지 않았지만 종종 오프라벨로 사용됩니다. 보리코나졸은 주로 치료 환경에서 2세 이상의 어린이에게 등록됩니다. 더욱이, 매우 가변적인 PK 프로필, 적절한 노출에 대한 불확실성, 간독성 및 신경독성의 위험은 이 환경에서 보리코나졸의 사용을 선호하지 않습니다. 마지막으로, micafungin은 간 종양의 위험 가능성으로 인해 예방적 환경에서 권장 사항이 낮습니다.

포사코나졸은 여러 가지 이유로 어린이에게 예방적으로 사용하기에 이상적인 항진균제입니다. 그것은 Aspergillus spp와 같은 신흥 곰팡이를 포함하여 광범위한 활동을 합니다. 및 Zygomycetes. 성인에서 IFI를 예방하는 데 있어 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 우수한 것으로 나타났으며, 메스꺼움과 구토가 가장 빈번하게 발생하는 부작용과 함께 유리한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 그러나 13세 미만의 소아에 대한 약동학(PK) 데이터가 부족하여 현재 지침에서 한계 권장 사항에 불과합니다[8]. 어린 소아 환자에서 사용 가능한 경구 현탁액의 올바른 투여 요법에 대한 정보는 거의 없으며 성인에서 관찰되는 것과 유사하게 종종 매우 낮은 포사코나졸 혈장 농도(PPC)가 측정됩니다. 따라서 치료 약물 모니터링(TDM)은 0.5mg/L 또는 0.7mg/L 이상의 적절한 PPC에 도달한 후 필요에 따라 용량을 늘리는 것이 좋습니다.

이 연구에서는 포사코나졸 경구 현탁액에 대해 새로 도입된 투여 요법의 약동학을 체표면적(BSA)을 기반으로 조사했으며, 이는 13세 미만의 면역 저하 어린이에게 예방 목적으로 사용되었습니다.

화학 요법 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받기 위해 병원에 입원한 소아 환자는 포사코나졸 120mg/m² tid로 예방적으로 치료됩니다.

정상 상태(포사코나졸 치료 최소 7일 후)에서, 이들 환자에서 9개의 혈장 샘플을 수집하여 곡선하 면적 및 기타 관련 PK 매개변수를 최대 및 최소 혈장 농도, 분포 용적, 반감기 및 제거율로 계산합니다.

마지막으로, 이 결과는 문헌의 성인 데이터와 비교하여 120mg/m²가 어린이에게 적절한 투여 요법인지 여부를 평가합니다.