Et nyt doseringsregime for posaconazolprofylakse til børn baseret på kropsoverfladeareal

Invasive svampeinfektioner (IFI), især candidiasis og aspergillose, er en alvorlig trussel mod immunkompromitterede pædiatriske patienter. Fordi diagnosticering af IFI hos pædiatriske patienter er vanskelig, på grund af manglen på specifikke kliniske og radiologiske tegn og den lave følsomhed af blodkulturer, ville antifungal profylakse i vid udstrækning optimere håndteringen af ​​IFI i denne indstilling. Antifungal profylakse er dog fortsat et spørgsmål om debat, da der endnu ikke er opnået klar konsensus om det optimale lægemiddel. Der er meget begrænsede pædiatriske data tilgængelige, og de nuværende retningslinjer er hovedsageligt baseret på ekstrapolering af voksne data. Fluconazol forbliver det foretrukne lægemiddel i mange centre på trods af dets ikke-skimmel aktive spektrum. Itraconazol, liposomalt amphotericin B og forstøvede lipidformuleringer af amphotericin B bruges ofte off-label, selvom hverken deres farmakokinetik (PK) eller deres effektivitet og sikkerhed er blevet dokumenteret på en ordentlig måde. Voriconazol er registreret til børn over 2 år, hovedsageligt i behandlingsmiljøet. Desuden favoriserer dens ekstremt varierende farmakokinetiske profil, usikkerhed om tilstrækkelig eksponering og risiko for hepatotoksicitet og neurotoksicitet ikke brugen af ​​voriconazol i denne sammenhæng. Endelig har micafungin kun lav anbefaling i det profylaktiske miljø på grund af den mulige risiko for levertumorer.

Posaconazol ville af mange grunde være det ideelle antisvampemiddel til at blive brugt profylaktisk til børn. Den har et bredt aktivitetsspektrum, herunder nye skimmelsvampe som Aspergillus spp. og Zygomycetes. Det har vist sig at være bedre end fluconazol og itraconazol til at forebygge IFI hos voksne, og det har en gunstig sikkerhedsprofil, hvor kvalme og opkastning er de hyppigst forekommende bivirkninger. Mangel på farmakokinetiske (PK) data hos børn under 13 år resulterer dog kun i en marginal anbefaling i de nuværende retningslinjer [8]. Der er kun få oplysninger om det korrekte doseringsregime for den tilgængelige orale suspension til unge pædiatriske patienter, og i lighed med det, der observeres hos voksne, måles ofte meget lave plasmakoncentrationer af posaconazol (PPC). Derfor anbefales terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) for at nå tilstrækkelige PPC'er over 0,5 mg/L eller 0,7 mg/L efterfulgt af at øge dosis efter behov.

I denne undersøgelse undersøges farmakokinetikken af ​​et nyligt indført doseringsregime for posaconazol oral suspension, baseret på kropsoverfladeareal (BSA), anvendt profylaktisk til immunkompromitterede børn under 13 år.

Pædiatriske patienter, der er indlagt på hospitalet for at modtage kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation, behandles profylaktisk med posaconazol 120 mg/m² tid.

Ved steady state (efter mindst 7 dages posaconazolbehandling) udtages 9 plasmaprøver hos disse patienter for at beregne arealet under kurven og andre relevante farmakokinetiske parametre som maksimale og minimale plasmakoncentrationer, distributionsvolumen, halveringstid og clearancerate.

Til sidst vil disse resultater blive sammenlignet med voksne data i litteraturen for at vurdere, om 120 mg/m² tid er et passende doseringsregime til børn.