Un nuevo régimen de dosificación para la profilaxis con posaconazol en niños basado en el área de superficie corporal

Las infecciones fúngicas invasivas (IFI), especialmente la candidiasis y la aspergilosis, son una seria amenaza para los pacientes pediátricos inmunocomprometidos. Debido a que el diagnóstico de IFI en pacientes pediátricos es difícil, debido a la falta de signos clínicos y radiológicos específicos y la baja sensibilidad de los hemocultivos, la profilaxis antifúngica optimizaría en gran medida el manejo de IFI en este entorno. Sin embargo, la profilaxis antifúngica sigue siendo un tema de debate, ya que aún no se ha alcanzado un consenso claro sobre el fármaco óptimo. Se dispone de datos pediátricos muy limitados y las directrices actuales se basan principalmente en la extrapolación de datos de adultos. El fluconazol sigue siendo el fármaco de elección en muchos centros, a pesar de su espectro activo sin moho. El itraconazol, la anfotericina B liposomal y las formulaciones de lípidos nebulizados de anfotericina B a menudo se usan fuera de etiqueta, aunque ni su farmacocinética (PK), ni su eficacia y seguridad se han documentado de manera adecuada. Voriconazol está registrado para niños mayores de 2 años, principalmente en el entorno de tratamiento. Además, su perfil farmacocinético extremadamente variable, la incertidumbre sobre la exposición adecuada y el riesgo de hepatotoxicidad y neurotoxicidad no favorecen el uso de voriconazol en este contexto. Finalmente, la micafungina solo tiene baja recomendación en el ámbito profiláctico, debido al posible riesgo de tumores hepáticos.

El posaconazol sería el fármaco antimicótico ideal para su uso profiláctico en niños por muchas razones. Tiene un amplio espectro de actividad, incluyendo mohos emergentes como Aspergillus spp. y Zygomycetes. Ha demostrado ser superior al fluconazol y al itraconazol en la prevención de IFI en adultos y tiene un perfil de seguridad favorable, siendo las náuseas y los vómitos los eventos adversos más frecuentes. Sin embargo, la falta de datos farmacocinéticos (PK) en niños menores de 13 años da como resultado solo una recomendación marginal en las pautas actuales [8]. Hay poca información disponible sobre el régimen de dosificación correcto de la suspensión oral disponible en pacientes pediátricos jóvenes y, de manera similar a lo que se observa en adultos, a menudo se miden concentraciones plasmáticas de posaconazol (CPP) muy bajas. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM) para alcanzar PPC adecuados por encima de 0,5 mg/L o 0,7 mg/L, seguido de un aumento de la dosis según sea necesario.

En este estudio, se investiga la farmacocinética de un régimen de dosificación recientemente introducido para la suspensión oral de posaconazol, basado en el área de superficie corporal (ASC), utilizado de manera profiláctica en niños inmunocomprometidos menores de 13 años.

Los pacientes pediátricos ingresados ​​en el hospital para recibir quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas se tratan profilácticamente con posaconazol 120 mg/m² tid.

En estado estacionario (después de al menos 7 días de tratamiento con posaconazol), se recolectan 9 muestras de plasma en estos pacientes para calcular el área bajo la curva y otros parámetros farmacocinéticos relevantes como concentraciones plasmáticas máximas y mínimas, volumen de distribución, vida media y tasa de eliminación.

Finalmente, estos resultados se compararán con los datos de adultos en la literatura para evaluar si 120 mg/m² tres veces al día es un régimen de dosificación adecuado en niños.