Un nouveau schéma posologique pour la prophylaxie au posaconazole chez les enfants en fonction de la surface corporelle

Les infections fongiques invasives (IFI), en particulier la candidose et l'aspergillose, constituent une menace sérieuse pour les patients pédiatriques immunodéprimés. Le diagnostic d'IFI chez les patients pédiatriques étant difficile, en raison de l'absence de signes cliniques et radiologiques spécifiques et de la faible sensibilité des hémocultures, une prophylaxie antifongique optimiserait largement la prise en charge de l'IFI dans ce contexte. Cependant, la prophylaxie antifongique reste un sujet de débat, car aucun consensus clair n'a encore été atteint sur le médicament optimal. Des données pédiatriques très limitées sont disponibles et les recommandations actuelles sont principalement basées sur l'extrapolation des données adultes. Le fluconazole reste le médicament de choix dans de nombreux centres, malgré son spectre actif sans moisissure. L'itraconazole, l'amphotéricine B liposomale et les formulations lipidiques nébulisées d'amphotéricine B sont souvent utilisées hors AMM, bien que ni leur pharmacocinétique (PK), ni leur efficacité et leur innocuité n'aient été documentées de manière appropriée. Le voriconazole est homologué pour les enfants de plus de 2 ans, principalement dans le cadre du traitement. De plus, son profil PK extrêmement variable, l'incertitude sur l'exposition adéquate et le risque d'hépatotoxicité et de neurotoxicité ne favorisent pas l'utilisation du voriconazole dans ce contexte. Enfin, la micafungine n'a qu'une faible recommandation dans le cadre prophylactique, en raison du risque possible de tumeurs hépatiques.

Le posaconazole serait le médicament antifongique idéal à utiliser en prophylaxie chez les enfants pour de nombreuses raisons. Il a un large spectre d'activité, y compris des moisissures émergentes comme Aspergillus spp. et Zygomycètes. Il s'est avéré supérieur au fluconazole et à l'itraconazole dans la prévention de l'IFI chez l'adulte et il a un profil d'innocuité favorable, les nausées et les vomissements étant les événements indésirables les plus fréquemment rencontrés. Cependant, le manque de données pharmacocinétiques (PK) chez les enfants de moins de 13 ans n'entraîne qu'une recommandation marginale dans les directives actuelles [8]. Peu d'informations sont disponibles sur le schéma posologique correct de la suspension buvable disponible chez les jeunes patients pédiatriques et, comme ce qui est observé chez les adultes, des concentrations plasmatiques de posaconazole (PPC) souvent très faibles sont mesurées. Par conséquent, un suivi thérapeutique des médicaments (TDM) est recommandé pour atteindre des PPC adéquats au-dessus de 0,5 mg/L ou 0,7 mg/L, suivi d'une augmentation de la dose si nécessaire.

Dans cette étude, la pharmacocinétique d'un schéma posologique nouvellement introduit pour la suspension buvable de posaconazole est étudiée, basée sur la surface corporelle (BSA), utilisée à titre prophylactique chez les enfants immunodéprimés de moins de 13 ans.

Les patients pédiatriques, admis à l'hôpital pour recevoir une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques sont traités de manière prophylactique avec du posaconazole 120mg/m² tid.

À l'état d'équilibre (après au moins 7 jours de traitement par le posaconazole), 9 échantillons de plasma sont prélevés chez ces patients pour calculer l'aire sous la courbe et d'autres paramètres pharmacocinétiques pertinents comme les concentrations plasmatiques maximales et minimales, le volume de distribution, la demi-vie et le taux de clairance.

Enfin, ces résultats seront comparés aux données adultes de la littérature pour évaluer si 120mg/m² tid est un schéma posologique adéquat chez les enfants.