Een nieuw doseringsregime voor profylaxe van posaconazol bij kinderen op basis van het lichaamsoppervlak

Invasieve schimmelinfecties (IFI), vooral candidiasis en aspergillose, vormen een ernstige bedreiging voor immuungecompromitteerde pediatrische patiënten. Omdat de diagnose van IFI bij pediatrische patiënten moeilijk is, vanwege het ontbreken van specifieke klinische en radiologische symptomen en de lage gevoeligheid van bloedkweken, zou antifungale profylaxe de behandeling van IFI in deze setting grotendeels optimaliseren. Antifungale profylaxe blijft echter een punt van discussie, aangezien er nog geen duidelijke consensus is bereikt over het optimale medicijn. Er zijn zeer beperkte pediatrische gegevens beschikbaar en de huidige richtlijnen zijn voornamelijk gebaseerd op extrapolatie van gegevens voor volwassenen. Fluconazol blijft in veel centra het voorkeursgeneesmiddel, ondanks het niet-schimmelactieve spectrum. Itraconazol, liposomaal amfotericine B en vernevelde lipideformuleringen van amfotericine B worden vaak off-label gebruikt, hoewel noch hun farmacokinetiek (PK), noch hun werkzaamheid en veiligheid op de juiste manier zijn gedocumenteerd. Voriconazol is geregistreerd voor kinderen ouder dan 2 jaar, voornamelijk in de behandelsetting. Bovendien pleiten het extreem variabele PK-profiel, de onzekerheid over adequate blootstelling en het risico op hepatotoxiciteit en neurotoxiciteit niet voor het gebruik van voriconazol in deze setting. Ten slotte wordt micafungine alleen in de profylactische setting slechts laag aanbevolen vanwege het mogelijke risico op levertumoren.

Posaconazol zou om vele redenen het ideale antischimmelmiddel zijn voor profylactisch gebruik bij kinderen. Het heeft een breed werkingsspectrum, waaronder opkomende schimmels zoals Aspergillus spp. en Zygomycetes. Het is superieur gebleken ten opzichte van fluconazol en itraconazol bij het voorkomen van IFI bij volwassenen en het heeft een gunstig veiligheidsprofiel, waarbij misselijkheid en braken de meest voorkomende bijwerkingen zijn. Het ontbreken van farmacokinetische (PK) gegevens bij kinderen jonger dan 13 jaar resulteert echter in slechts een marginale aanbeveling in de huidige richtlijnen [8]. Er is weinig informatie beschikbaar over het juiste doseringsschema van de beschikbare orale suspensie bij jonge pediatrische patiënten, en vergelijkbaar met wat wordt waargenomen bij volwassenen, worden vaak zeer lage plasmaconcentraties van posaconazol (PPC's) gemeten. Daarom wordt therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) aanbevolen om adequate PPC's boven 0,5 mg/l of 0,7 mg/l te bereiken, gevolgd door verhoging van de dosis indien nodig.

In deze studie wordt de farmacokinetiek onderzocht van een nieuw geïntroduceerd doseringsregime voor posaconazol suspensie voor oraal gebruik, gebaseerd op het lichaamsoppervlak (BSA), profylactisch gebruikt bij immuungecompromitteerde kinderen jonger dan 13 jaar.

Pediatrische patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie worden profylactisch behandeld met posaconazol 120 mg/m² driemaal daags.

Bij steady-state (na ten minste 7 dagen behandeling met posaconazol) worden bij deze patiënten 9 plasmamonsters verzameld om de oppervlakte onder de curve en andere relevante farmacokinetische parameters zoals maximale en minimale plasmaconcentraties, distributievolume, halfwaardetijd en klaringssnelheid te berekenen.

Ten slotte zullen deze resultaten worden vergeleken met gegevens voor volwassenen in de literatuur om te evalueren of 120 mg/m² driemaal daags een adequaat doseringsregime is bij kinderen.