FISH 分析による Theranostic ALK 再構成検出の感度の多施設検証、および肺癌患者の非侵襲的管理のための循環腫瘍細胞における回避変異の有病率 (STALKLUNG01)
標的療法に対する患者の適格性は、生検によって収集された腫瘍サンプルに対して実行される分子検査に依存しています。 この侵襲的な手技は、罹患リスクが比較的高く、費用のかかる重要な技術プラットフォームの介入を必要とします。 したがって、手術不能な患者は、潜在的により効率的な治療を受けることができなくなる可能性があります。 血液中に存在する循環腫瘍細胞 (CTC) の「リキッドバイオプシー」とその分子特性は、これらの患者の緊急の必要性を満たす魅力的な代替手段です。 さらに、現在日常的に利用できる CTC ベースの分子検査はありません。
非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の 5 年生存率は低いです。 最近の報告では、腫瘍組織における ALK 再構成の検出により、後期 NSCLC 患者がクリゾチニブ治療の恩恵を受けることができることが示されました。
ただし、1) ALK 再構成の検出は、現在、小さな生検または細針吸引で行われており、利用可能な組織量が限られているため、妨げられる可能性があります。 腫瘍組織は、手術が治療の一部となることの少ない進行/転移性肺がん患者では入手が困難です。 ALK 再構成を診断するための代替的でより効果的な手段を見つけることは、クリゾチニブによる治療の恩恵を受ける可能性のある患者を特定するための重要な問題です。 2) 一部の患者は、de novo ALK 変異により、クリゾチニブに対する耐性を発現します。
この設定では、後期肺癌患者の 80% から 100% で ISET (上皮腫瘍細胞のサイズによる分離) 法によって検出可能であることが示されている循環腫瘍細胞 (CTC) は、非侵襲的で容易にアクセスできることを表しています。 ALK 再編成を評価し、突然変異を動的に回避するための腫瘍材料のソース。 ISET メソッドは 2000 年に最初に公開され、いくつかの独立したチームが現在、NSCLC に対する ISET の高い感度と特異性を確立しています。 ISET では、細胞病理学者が固形腫瘍の診断に使用するのと同じ方法と基準を使用して、特異性を達成できます。
ISET の高い感度と特異性は、この現在のプロジェクトの実現可能性の 2 つの重要な出発点です。 ISET によって分離された CTCs の低スループット分子特性も達成されています。 残りの課題は、診療所に移転可能な個別化医療のためのハイスループット ISET ベースの分子検査の開発にあります。
CHU de Nice のチーム 1 と Gustave Roussy Institute のチーム 2 は、ISET によって分離された CTC での ALK 再構成の検出が可能であり、対応する腫瘍組織で得られた結果と一致することを実証しました。 これに関連して、このプロジェクトの目的は、1) ALK 分析に基づく患者層別化のための腫瘍組織の代替としての CTC の使用の決定的な前向き臨床的検証を得ることです。 2) クリゾチニブで治療された患者の CTC の速度論的分析により、変異の回避を早期に検出できるという証拠。 ALK 再構成は、診断時およびステージ IIIb/IV の肺がん患者からのフォローアップ中に ISET によって分離された CTC で前向きに調査され、クリゾチニブに耐性のある患者では de novo 変異が検索されます。 この研究は、進行性肺がん患者の標的治療に臨床的および経済的利益をもたらします。
このプロジェクトは、CTC ベースの ALK 再構成テストがこれまで臨床サンプルで個別に検証されていないため、非常に独創的です。 CTC の遺伝子解析による非侵襲的なセラノスティクス テストの開発は、がん患者の非侵襲的な層別化に臨床的に関連する目標であり、肺生検や手術に関連する罹患率を回避します。 これにより、血液サンプル分析で標的療法に対する患者の適格性を判断できるようになります。 CTC ベースの ALK テストは、肺がん患者における ALK 標的療法の選択の指針として役立つ可能性があります。 さらに、CTC分析に基づくバイオマーカーの開発は、攻撃的な癌の非侵襲的なフォローアップ、標的療法に対する耐性に関連する突然変異の早期発見、および進化する腫瘍細胞集団のリアルタイム分析への治療の調整への道を開くでしょう。 この検査は、侵襲的な診断手順を回避して、患者の生活の質を著しく改善することが期待されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Caen、フランス、14000
- Centre François Baclesse
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Grenoble、フランス、38043
- Grenoble University Hospital
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Marseille、フランス、13915
- Marseille University Hospital
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Nancy、フランス、54511
- Nancy University Hospital
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Nice、フランス
- Chu De Nice
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Nice、フランス、06100
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75020
- Hôpital Tenon
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Saint-Laurent-du-Var、フランス、06700
- Institut Arnault Tzanck
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Toulouse、フランス、31059
- Toulouse University Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18歳以上
- -組織学的に確認されたステージIIIb / IVの非扁平上皮NSCLC 生検または手術を受けている
- 腫瘍組織のFISH解析（ゴールドスタンダード法）によるALK再構成の有無
- -患者の入場前に治験審査委員会によって承認された特定のインフォームドコンセントに署名した
- 社会保障制度への加入
除外基準:
- 弱者：後見人または自由を奪われた成人、18歳未満の患者
- -研究への完全な遵守を制限する、または患者を過度のリスクにさらすのに十分な重大度の医学的および/または精神医学的問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ALK陽性
ISETで検出されたCTCにおけるALK陽性分析
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他の：ALK陰性
ISETで検出されたCTCにおけるALK陰性分析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTC における ALK 再構成を検出するための FISH 技術の感度と特異性 ベースラインから 6 か月および 12 か月への変更
時間枠：封入時、6ヶ月と12ヶ月
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ＣＴＣにおけるＦＩＳＨ分析によるＡＬＫ再構成陽性は、血液１ｍｌ当たり単離された４つ以上のＣＴＣにおけるＡＬＫ再構成の存在として定義される。
細胞形態学的検査によって、または免疫蛍光染色と細胞形態学的検査を組み合わせることによって決定されたCTCの総数のうち、ALK再構成CTC（FISH分析によって決定された）の割合も決定され、腫瘍組織で得られたものと比較されます。
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封入時、6ヶ月と12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCに対するICC分析の感度と特異性
時間枠：封入時、6ヶ月と12ヶ月
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細胞質染色の強度および陽性 CTC のパーセンテージは、次のように評価されます。 1+ = >10% CTC でかすかな染色。 2+ = >10% の CTC で中程度の染色。 3+ = >10% CTC での強い染色。
正の ALK 発現は、2+ から 3+ の間であると見なされます。
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封入時、6ヶ月と12ヶ月
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ALK再構成CTCレベルの進化と6か月および12か月での腫瘍進行との関連
時間枠：包含時、6か月および12か月
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ＡＬＫ再構成ＣＴＣレベルの変化は、ベースラインとそれぞれＭ６およびＭ１２との間の、ＩＳＥＴ法によって決定される血液１ｍｌあたりのＣＴＣ数の差として定義される。
クリゾチニブまたは別のALK阻害剤の下での全身進行は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1（http://www.recist.com/）に従って評価されます。
患者は 3 つのグループに分類されます: 安定した疾患、反応 (完全/部分的)、または進行性疾患。
この関連性は、性別、年齢、喫煙歴、組織型、T4 サブタイプ（ステージ IIIB の患者）、M1 サブタイプ（ステージ IV の患者）などの共変量、初期治療法（手術、放射線療法など）に基づいて調整されます。 、なし、または両方)。
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包含時、6か月および12か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul HOFMAN, Pr、Centre Hospitalier Universitaire De Nice
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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