通过 FISH 分析和循环肿瘤细胞中逃逸突变的流行率对肺癌患者无创治疗的 Theranostic ALK 重排检测敏感性的多中心验证 (STALKLUNG01)
患者是否有资格接受靶向治疗取决于对通过活检收集的肿瘤样本进行的分子测试。 这种侵入性手术具有相对较高的发病风险，需要昂贵且重要的技术平台进行干预。 因此，无法手术的患者可能无法获得可能更有效的治疗。 血液中存在的循环肿瘤细胞 (CTC) 的“液体活检”及其分子特征是满足这些患者迫切需求的有吸引力的替代方法。 此外，目前还没有常规的基于 CTC 的分子检测。
非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 5 年生存率很低。 最近的报告表明，检测到肿瘤组织中的 ALK 重排可使晚期 NSCLC 患者受益于克唑替尼治疗。
然而，1) 目前对 ALK 重排的检测是在小活检或细针抽吸上进行的，并且可能受到可用组织数量有限的阻碍。 晚期/转移性肺癌患者很难获得肿瘤组织，对这些患者而言，手术很少作为治疗的一部分。 寻找替代和更有效的 ALK 重排诊断方法是确定可能受益于克唑替尼治疗的患者的关键问题； 2) 一些患者由于新发ALK突变而对克唑替尼产生耐药性。
在这种情况下，循环肿瘤细胞 (CTC) 已被证明可通过 ISET（按上皮肿瘤细胞大小分离）方法在 80% 至 100% 的晚期肺癌患者中检测到，代表一种无创且易于获取的方法以动力学方式评估 ALK 重排和逃逸突变的肿瘤材料来源。 ISET 方法于 2000 年首次发布，多个独立团队现已确定 ISET 对 NSCLC 的高灵敏度和特异性。 使用 ISET，可以使用细胞病理学家诊断实体瘤所用的相同方法和标准来实现特异性。
ISET 的高灵敏度和特异性是本项目可行性的两个重要起点。 还实现了 ISET 分离的 CTC 的低通量分子表征。 剩下的挑战在于为可转移到诊所的个性化医疗开发基于 ISET 的高通量分子测试。
CHU de Nice 的团队 1 和 Gustave Roussy 研究所的团队 2 已经证明，在 ISET 分离的 CTC 中检测 ALK 重排是可行的，并且与在相应肿瘤组织中获得的结果一致。 在这种情况下，该项目的目的是获得 1) 使用 CTC 作为肿瘤组织的替代品用于基于 ALK 分析的患者分层的明确前瞻性临床验证； 2) 证明可以通过克唑替尼治疗的患者的 CTC 动力学分析早期检测到逃逸突变。 ALK 重排将在诊断时通过 ISET 分离的 CTC 中进行前瞻性研究，在 IIIb/IV 期肺癌患者的随访期间，将在对克唑替尼耐药的患者中搜索新生突变。 该研究将为晚期肺癌患者的靶向治疗提供临床和经济效益。
该项目具有很强的原创性，因为迄今为止还没有对临床样本进行独立验证的基于 CTC 的 ALK 重排测试。 通过 CTC 的基因分析开发无创治疗诊断测试是癌症患者无创分层的临床相关目标，可避免与肺活检和手术相关的发病率。 它将允许确定患者是否有资格通过血液样本分析进行靶向治疗。 基于 CTC 的 ALK 检测可用于指导肺癌患者 ALK 靶向治疗的选择。 此外，开发基于 CTC 分析的生物标志物将为侵袭性癌症的非侵入性随访开辟道路，早期检测与靶向治疗耐药性相关的突变，以及根据不断变化的肿瘤细胞群的实时分析定制治疗。 该测试有望显着改善患者的生活质量，避免侵入性诊断程序。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Caen、法国、14000
- Centre François Baclesse
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Grenoble、法国、38043
- Grenoble University Hospital
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Marseille、法国、13915
- Marseille University Hospital
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Nancy、法国、54511
- Nancy University Hospital
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Nice、法国
- Chu De Nice
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Nice、法国、06100
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75020
- Hôpital Tenon
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Saint-Laurent-du-Var、法国、06700
- Institut Arnault Tzanck
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Toulouse、法国、31059
- Toulouse University Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁或以上
- 组织学证实的 IIIb/IV 期非鳞状 NSCLC 正在接受活检或手术
- 肿瘤组织 FISH 分析（金标准法）存在 ALK 重排结果
- 在患者进入之前签署了机构审查委员会批准的特定知情同意书
- 加入社会保障体系
排除标准：
- 弱势群体：受监护的成年人或被剥夺自由的人、18 岁以下的患者
- 严重程度足以限制对研究的完全依从性或使患者暴露于不应有的风险的医学和/或精神问题
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：ALK阳性
通过ISET检测CTC中ALK阳性分析
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其他：ALK阴性
通过ISET检测到的CTCs中ALK阴性分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FISH 技术检测 CTC 中 ALK 重排的灵敏度和特异性 从基线到 6 个月和 12 个月的变化
大体时间：纳入时，6 个月和 12 个月
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CTC 中通过 FISH 分析的 ALK 重排阳性将定义为每 1 毫升血液中分离出的四个或更多 CTC 中存在 ALK 重排。
还将确定 ALK 重排 CTC（通过 FISH 分析确定）在通过细胞形态学检查或通过结合免疫荧光染色和细胞形态学检查确定的 CTC 总数中所占的比例，并与在肿瘤组织中获得的结果进行比较。
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纳入时，6 个月和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ICC 分析对 CTC 的敏感性和特异性
大体时间：纳入时，6 个月和 12 个月
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细胞质染色的强度以及阳性 CTC 的百分比将按如下方式评估：0 = <10% CTC 中无染色或微弱染色； 1+ = >10% CTC 中的微弱染色； 2+ = >10% CTC 中度染色； 3+ = >10% CTC 中的强染色。
阳性 ALK 表达被认为介于 2+ 和 3+ 之间。
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纳入时，6 个月和 12 个月
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6 个月和 12 个月时 ALK 重排 CTC 水平演变与肿瘤进展之间的关联
大体时间：纳入时，6 个月和 12 个月
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ALK 重排的 CTC 水平演变将被定义为基线与分别为 M6 和 M12 之间的差异，如通过 ISET 方法确定的每 1 ml 血液的 CTC 数量。
将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版 (http://www.recist.com/) 评估克唑替尼或其他 ALK 抑制剂的全身进展。
患者将被分为 3 组：疾病稳定、反应（完全/部分）或疾病进展。
该关联将根据性别、年龄、吸烟史、组织学、T4 亚型（IIIB 期患者）和 M1 亚型（IV 期患者）、初始治疗方式（即手术、放疗）等协变量进行调整，无，或两者都有）。
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纳入时，6 个月和 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul HOFMAN, Pr、Centre Hospitalier Universitaire De Nice
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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