폐암 환자의 비침습적 관리를 위한 FISH 분석에 의한 Theranostic ALK 재배열 검출의 민감도 및 순환 종양 세포의 탈출 돌연변이 유병률에 대한 다기관 검증 (STALKLUNG01)
표적 치료에 대한 환자 적격성은 생검으로 수집한 종양 샘플에서 수행된 분자 테스트에 의존합니다. 이 침습적 절차는 상대적으로 높은 이환율과 관련이 있으며 비용이 많이 들고 중요한 기술 플랫폼의 개입이 필요합니다. 따라서 수술이 불가능한 환자는 잠재적으로 더 효율적인 치료를 받지 못할 수 있습니다. 혈액에 존재하는 순환 종양 세포(CTC)의 "액체 생검"과 그 분자 특성화는 이러한 환자의 긴급한 요구를 충족시키기 위한 매력적인 대안입니다. 또한 현재 일상적으로 이용 가능한 CTC 기반 분자 테스트는 없습니다.
비소세포폐암(NSCLC) 환자의 5년 생존율은 낮다. 최근 보고에 따르면 종양 조직에서 ALK 재배열이 감지되면 말기 NSCLC 환자가 크리조티닙 치료를 통해 혜택을 볼 수 있습니다.
그러나 1) ALK 재배열의 검출은 현재 작은 생검 또는 미세 바늘 흡인에서 수행되며 제한된 조직 수로 인해 방해를 받을 수 있습니다. 종양 조직은 수술이 거의 치료의 구성 요소가 아닌 진행성/전이성 폐암 환자에서 얻기 어렵습니다. ALK 재배열을 진단하는 대안적이고 보다 효과적인 방법을 찾는 것은 크리조티닙 치료로 혜택을 볼 수 있는 환자를 식별하는 데 중요한 문제입니다. 2) 일부 환자는 새로운 ALK 돌연변이로 인해 크리조티닙에 대한 내성이 발생합니다.
이 환경에서 말기 폐암 환자의 80% ~ 100%에서 ISET(Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells) 방법으로 검출할 수 있는 것으로 나타난 순환 종양 세포(CTC)는 비침습적이며 쉽게 접근할 수 있습니다. ALK 재배열을 평가하고 운동학적 방식으로 돌연변이를 피하기 위한 종양 물질의 공급원. ISET 방법은 2000년에 처음 발표되었으며 현재 여러 독립적인 팀이 NSCLC에 대한 ISET의 높은 민감도 및 특이성을 확립했습니다. ISET을 사용하면 세포병리학자가 고형 종양을 진단하는 데 사용하는 것과 동일한 방법과 기준을 사용하여 특이성을 달성할 수 있습니다.
ISET의 높은 민감도와 특이성은 현재 프로젝트의 타당성을 위한 두 가지 필수 출발점입니다. ISET에 의해 분리된 CTC의 낮은 처리량 분자 특성화도 달성되었습니다. 남은 과제는 진료소로 이전할 수 있는 맞춤형 의약품을 위한 고처리량 ISET 기반 분자 테스트를 개발하는 것입니다.
CHU de Nice의 팀 1과 Gustave Roussy Institute의 팀 2는 ISET에 의해 분리된 CTC에서 ALK 재배열의 검출이 가능하고 해당 종양 조직에서 얻은 결과와 일치함을 입증했습니다. 이러한 맥락에서 이 프로젝트의 목적은 1) ALK 분석 기반 환자 계층화를 위한 종양 조직의 대안으로 CTC 사용에 대한 최종적인 전향적 임상 검증을 얻는 것입니다. 2) crizotinib 치료 환자에서 CTC의 kinetic analysis로 escaping mutation을 조기에 발견할 수 있다는 증거. ALK 재배열은 진단 시 ISET에 의해 분리된 CTC에서 전향적으로 조사되고 IIIb/IV기 폐암 환자의 후속 조치 동안 크리조티닙에 내성이 있는 환자에서 새로운 돌연변이가 검색됩니다. 이 연구는 진행성 폐암 환자의 표적 치료에 임상적 및 경제적 이점을 모두 제공할 것입니다.
이 프로젝트는 CTC 기반 ALK 재배열 테스트가 지금까지 임상 샘플로 독립적으로 검증되지 않았기 때문에 매우 독창적입니다. CTC의 유전자 분석을 통한 비침습적 치료진단 테스트의 개발은 암 환자의 비침습적 계층화를 위한 임상적으로 관련된 목표이며, 폐 생검 및 수술과 관련된 이환율을 피합니다. 혈액 샘플 분석을 통해 표적 치료에 대한 환자의 적격성을 결정할 수 있습니다. CTC 기반 ALK 테스트는 폐암 환자에서 ALK 표적 요법의 선택을 안내하는 데 유용할 수 있습니다. 또한 CTC 분석을 기반으로 한 바이오마커를 개발하면 공격적인 암의 비침습적 후속 조치, 표적 치료에 대한 내성과 관련된 돌연변이의 조기 발견 및 진화하는 종양 세포 집단의 실시간 분석에 맞게 치료를 맞춤화할 수 있는 길이 열릴 것입니다. 이 검사는 침습적 진단 절차를 피하면서 환자의 삶의 질을 획기적으로 향상시킬 것으로 기대된다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Caen, 프랑스, 14000
- Centre François Baclesse
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Grenoble University Hospital
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Marseille, 프랑스, 13915
- Marseille University Hospital
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Nancy, 프랑스, 54511
- Nancy University Hospital
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Nice, 프랑스
- CHU de Nice
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Nice, 프랑스, 06100
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, 프랑스, 75020
- Hopital Tenon
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Saint-Laurent-du-Var, 프랑스, 06700
- Institut Arnault Tzanck
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Toulouse University Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- Institut de cancerologie de Lorraine
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 생검 또는 수술을 받는 조직학적으로 확인된 IIIb/IV기 비편평 NSCLC
- 종양 조직에 대한 FISH 분석(gold standard method)에 의한 ALK 재배열 결과의 존재
- 환자 등록 전에 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)가 승인한 서명된 특정 정보에 입각한 동의서
- 사회보장제도 가입
제외 기준:
- 취약자 : 피후견인 또는 자유를 박탈당한 자, 18세 미만의 환자
- 연구에 대한 완전한 준수를 제한하거나 환자를 과도한 위험에 노출시키기에 충분한 심각도의 의학적 및/또는 정신과적 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: ALK-양성
ISET로 검출된 CTC에서의 ALK 양성 분석
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다른: ALK-음성
ISET로 감지된 CTC에서의 ALK 음성 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTC에서 ALK 재배열 검출을 위한 FISH 기술의 민감도 및 특이도 기준선에서 6개월 및 12개월로 변경
기간: 포함 시, 6개월 및 12개월
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CTC에서 FISH 분석에 의한 ALK 재배열 양성은 혈액 1ml당 분리된 4개 이상의 CTC에서 ALK 재배열이 존재하는 것으로 정의됩니다.
세포형태학적 검사 또는 면역형광 염색과 세포형태학적 검사를 조합하여 결정된 전체 CTC 수 중 ALK-재배열된 CTC(FISH 분석으로 결정)의 비율도 결정되어 종양 조직에서 얻은 것과 비교됩니다.
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포함 시, 6개월 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTC에 대한 ICC 분석의 민감도 및 특이도
기간: 포함 시, 6개월 및 12개월
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양성 CTC의 백분율뿐만 아니라 세포질 염색의 강도는 다음과 같이 평가됩니다: 0 = <10% CTC에서 염색이 없거나 희미함; 1+ = >10% CTC에서 희미한 염색; 2+ = >10% CTC에서 보통 염색; 3+ = >10% CTC에서 강한 염색.
양성 ALK 발현은 2+와 3+ 사이로 간주됩니다.
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포함 시, 6개월 및 12개월
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ALK-재배열된 CTC 수준 진화와 6개월 및 12개월에서의 종양 진행 사이의 연관성
기간: 포함 시, 6개월 및 12개월
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ALK-재배열된 CTC 수준 변화는 ISET 방법에 의해 결정된 혈액 1ml당 CTC 수의 기준선과 각각 M6 및 M12 사이의 차이로 정의됩니다.
크리조티닙 또는 다른 ALK 억제제에 의한 전신 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1(http://www.recist.com/)에 따라 평가됩니다.
환자는 안정 질환, 반응(완전/부분) 또는 진행성 질환의 3개 그룹으로 분류됩니다.
연관성은 성별, 연령, 흡연 이력, 조직학, T4 아형(IIIB기 환자의 경우) 및 M1 아형(IV기 질환 환자의 경우), 초기 치료 방식(예: 수술, 방사선 요법)과 같은 공변량에 따라 조정됩니다. , 없음 또는 둘 다).
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포함 시, 6개월 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul HOFMAN, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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