Многоцентровая проверка чувствительности обнаружения тераностической перестройки ALK с помощью анализа FISH и распространенности ускользающих мутаций в циркулирующих опухолевых клетках для неинвазивного лечения пациентов с раком легкого (STALKLUNG01)

Право пациентов на таргетную терапию зависит от молекулярного теста, проведенного на образце опухоли, собранном с помощью биопсии. Эта инвазивная процедура связана с относительно высоким риском заболеваемости и требует вмешательства дорогостоящей и важной технической платформы. Таким образом, неоперабельные пациенты могут быть лишены потенциально более эффективных методов лечения. «Жидкая биопсия» циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), присутствующих в крови, и их молекулярная характеристика являются привлекательной альтернативой для удовлетворения насущных потребностей этих пациентов. Кроме того, в настоящее время не существует рутинного молекулярного теста на основе ЦОК.

Пятилетняя выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) низкая. Недавние сообщения показали, что обнаружение перегруппировки ALK в опухолевой ткани позволяет пациентам с поздними стадиями НМРЛ получать пользу от лечения кризотинибом.

Тем не менее, 1) обнаружение ALK-перегруппировки в настоящее время выполняется на небольших биоптатах или тонкоигольных аспиратах, и это может быть затруднено из-за ограниченного количества доступных тканей. Опухолевые ткани трудно получить у пациентов с распространенным/метастатическим раком легкого, для которых хирургическое вмешательство редко является компонентом лечения. Поиск альтернативных и более эффективных способов диагностики перегруппировки ALK является критическим вопросом для выявления пациентов, которым может помочь лечение кризотинибом; 2) у некоторых пациентов развивается резистентность к кризотинибу из-за мутаций ALK de novo.

В этих условиях циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), которые, как было показано, обнаруживаются с помощью метода ISET (выделение по размеру эпителиальных опухолевых клеток) у 80–100 % пациентов с раком легкого на поздних стадиях, представляют собой неинвазивный и легкодоступный метод. источник опухолевого материала для кинетической оценки перестройки ALK и предотвращения мутаций. Метод ISET был впервые опубликован в 2000 году, и в настоящее время несколько независимых групп установили его высокую чувствительность и специфичность ISET для НМРЛ. С ISET специфичность может быть достигнута с использованием тех же методов и критериев, которые цитопатологи используют для диагностики солидных опухолей.

Высокая чувствительность и специфичность ISET являются двумя важными отправными точками для осуществимости настоящего проекта. Также была достигнута молекулярная характеристика ЦОК, выделенных с помощью ISET, с низкой пропускной способностью. Оставшаяся задача состоит в разработке высокопроизводительных молекулярных тестов на основе ISET для персонализированной медицины, которые можно было бы использовать в клиниках.

Команда 1 из CHU de Nice и команда 2 из Института Гюстава Русси продемонстрировали, что обнаружение перестройки ALK в ЦОК, выделенных с помощью ISET, возможно и согласуется с результатами, полученными в соответствующих опухолевых тканях. В этом контексте цель этого проекта состоит в том, чтобы получить 1) окончательное проспективное клиническое подтверждение использования ЦОК в качестве альтернативы опухолевой ткани для стратификации пациентов на основе анализа ALK; 2) доказательство того, что ускользающие мутации могут быть обнаружены на ранней стадии с помощью кинетического анализа ЦОК у пациентов, получавших кризотиниб. Перестройка ALK будет проспективно исследована в ЦОК, выделенных с помощью ISET, при постановке диагноза и во время наблюдения за пациентами с раком легкого стадии IIIb/IV, а мутации de novo будут искать у пациентов с резистентностью к кризотинибу. Это исследование обеспечит как клиническую, так и экономическую выгоду для целенаправленного лечения пациентов с распространенным раком легкого.

Этот проект является очень оригинальным, поскольку до сих пор ни один тест на перестройку ALK на основе CTC не был подтвержден независимыми клиническими образцами. Разработка неинвазивного тераностического теста посредством генетического анализа ЦОК является клинически значимой целью неинвазивной стратификации онкологических больных, позволяющей избежать заболеваемости, связанной с биопсией легкого и хирургическим вмешательством. Это позволит определить пригодность пациента к таргетной терапии по анализу образца крови. Тест ALK на основе CTC может быть полезен для выбора таргетной терапии ALK у пациентов с раком легких. Кроме того, разработка биомаркеров на основе анализа ЦОК откроет путь к неинвазивному наблюдению за агрессивными видами рака, раннему выявлению мутаций, связанных с устойчивостью к таргетным методам лечения, и адаптации лечения к анализу развивающихся популяций опухолевых клеток в режиме реального времени. Ожидается, что этот тест значительно улучшит качество жизни пациентов, позволяя избежать инвазивных диагностических процедур.