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活動性関節リウマチの日本人患者における非 MTX DMARD への追加または単剤療法としての Sarilumab の安全性と有効性を評価する研究 (SARIL-RA-HARUKA)

2018年1月5日 更新者：Sanofi

活動性関節リウマチの日本人患者における非 MTX DMARD への追加または単剤療法としての Sarilumab の安全性と有効性を評価する無作為化二重盲検多施設研究

第一目的：

非メトトレキサート (非 MTX) の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に追加された、または単剤療法としての sarilumab の長期的な安全性を文書化すること。

副次的な目的:

非 MTX DMARD または単剤療法として追加された sarilumab の長期有効性を記録すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

総試験期間は最大 62 週間でした。最大 4 週間のスクリーニング期間、52 週間の治療期間、および 6 週間の治療後のフォローアップ期間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

91

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Asahi-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392010
      • Asahikawa-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392001
      • Beppu-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392070
      • Chiba-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392036
      • Chuo-Ku、日本
        • Investigational Site Number 392083
      • Fukui-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392004
      • Fukuoka-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392039
      • Ichinomiya-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392030
      • Iizuka-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392002
      • Kagoshima-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392019
      • Kamakura-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392066
      • Kato-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392050
      • Kawachi-Nagano-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392037
      • Kawasaki-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392099
      • Kitakyushu-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392013
      • Kochi-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392097
      • Kushiro-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392065
      • Matsuyama-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392026
      • Miyagi-Gun、日本
        • Investigational Site Number 392034
      • Nagoya-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392076
      • Nagoya-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392080
      • Narashino-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392046
      • Oita-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392059
      • Okayama-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392062
      • Osaki-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392027
      • Sagamihara-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392049
      • Sapporo-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392014
      • Sapporo-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392073
      • Sapporo-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392041
      • Sasebo-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392006
      • Sendai-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392021
      • Sendai-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392022
      • Sendai-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392033
      • Sendai-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392071
      • Shizuoka-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392029
      • Takaoka-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392023
      • Tomakomai-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392003
      • Urasoe-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392074
      • Urayasu-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392079
      • Yokohama-Shi、日本
        • Investigational Site Number 392048

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

米国リウマチ学会/欧州リウマチ連盟 (ACR/EULAR) 2010 による関節リウマチ (RA) の診断 疾患期間が 3 か月以上の関節リウマチ分類基準。

次のように定義される中等度から重度の活動性 RA:

  • 68個の圧痛関節のうち少なくとも4個、およびスクリーニング来院時に66個の腫れた関節のうち4個。
  • -スクリーニング訪問時の高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）> = 4 mg / Lまたは赤血球沈降速度（ESR）> = 28 mm / hr。

組み合わせストラタムの場合:

-無作為化の前に少なくとも12週間、MTX以外の非生物学的DMARDによる継続的な治療を受け、スクリーニングの前に最低6週間安定した用量で治療を受けた参加者。

単剤療法層の場合:

研究者の判断により、MTX治療に対して不適切、不寛容、または不適切であった参加者。

除外基準:

20歳未満の参加者。 -腫瘍壊死因子（TNF）アンタゴニストまたはその他のRA指向の生物学的薬剤による前治療 スクリーニング前の適切なオフドラッグ期間なし。

-抗インターロイキン-6（抗IL-6）または抗インターロイキン-6受容体（IL-6R）アンタゴニスト療法による以前の治療には、トシリズマブまたはサリルマブが含まれますが、これらに限定されません。

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サリルマブ 150 mg q2w + DMARD
参加者は、最大 52 週間、非 MTX DMARDs (スルファサラジン、レフルノミド、ブシラミン、タクロリムス、および/またはミゾリビン) とともに、サリルマブ 150 mg の皮下 (SC) 注射を 2 週間に 1 回 (q2w) 受けました。
薬：サリルマブ
剤形：溶液
他の名前：
  • SAR153191 (REGN88)
薬：スルファサラジン
剤形：錠剤 投与経路：経口
薬：レフルノミド
剤形：錠剤 投与経路：経口
薬：ブシラミン
剤形：錠剤 投与経路：経口
薬：タクロリムス
剤形：カプセル 投与経路：経口
薬：ミゾリビン
剤形：錠剤 投与経路：経口
実験的：サリルマブ 200 mg q2w + DMARD
参加者は、最大 52 週間、非 MTX DMARDs (スルファサラジン、レフルノミド、ブシラミン、タクロリムス、および/またはミゾリビン) とともに、sarilumab 200 mg、SC 注射、q2w を受け取りました。
薬：サリルマブ
剤形：溶液
他の名前：
  • SAR153191 (REGN88)
薬：スルファサラジン
剤形：錠剤 投与経路：経口
薬：レフルノミド
剤形：錠剤 投与経路：経口
薬：ブシラミン
剤形：錠剤 投与経路：経口
薬：タクロリムス
剤形：カプセル 投与経路：経口
薬：ミゾリビン
剤形：錠剤 投与経路：経口
実験的：サリルマブ 150 mg q2w
参加者は sarilumab 150 mg の SC 注射を q2w で最長 52 週間受けました。
薬：サリルマブ
剤形：溶液
他の名前：
  • SAR153191 (REGN88)
実験的：サリルマブ 200 mg q2w
参加者は sarilumab 200 mg の SC 注射を q2w で最長 52 週間受けました。
薬：サリルマブ
剤形：溶液
他の名前：
  • SAR153191 (REGN88)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：58週までのベースライン
有害事象（AE）は、治験薬を投与され、治療との因果関係が必ずしも必要ではなかった参加者における不都合な医学的発生と定義されました。 IMP 投与の最初の投与から治療の最終投与後 6 週間まで (58 週まで) に発生したすべての AE は、TEAE と見なされました。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重要と見なされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常または医学的に重要なイベント。 TEAE には、SAE と非 SAE の両方が含まれていました。
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン異常のある参加者の数
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重大なバイタルサイン異常の基準:

  • 収縮期血圧 (SBP) 仰臥位: <=95 mmHg およびベースラインからの低下 (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg かつベースラインからの上昇 (IFB) >=20 mmHg
  • 拡張期血圧 (DBP) 仰臥位: <=45 mmHg および DFB >=10 mmHg; >=110mmHgかつIFB≧10mmHg
  • SBP (起立性): <=-20 mmHg
  • DBP (起立性): <=-10 mmHg
  • 心拍数 (HR) 仰臥位: <=50 ビート/分 (bpm) および DFB >=20 bpm; >=120 bpm および IFB >=20 bpm
  • 重量: >=5% DFB; >=5% IFB
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重要な心電図 (ECG) 異常のある参加者の数
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重要な心電図異常の基準:

  • PR 間隔: >200 ミリ秒 (ms); >200 ミリ秒および IFB >=25%。 >220 ミリ秒; >220 ミリ秒および IFB >=25%。 >240 ミリ秒; >240 ミリ秒および IFB >=25%
  • QRS 間隔: >110 ミリ秒; >110 ミリ秒および IFB >=25%。 >120 ミリ秒; >120 ミリ秒および IFB >=25%
  • QT間隔：>500ミリ秒
  • QTc バゼット (QTc B): >450 ms; >480 ミリ秒; >500 ミリ秒; IFB >30 かつ <=60 ms、IFB >60 ms
  • QTc フリデリシア (QTc F): >450 ms; >480 ミリ秒; >500 ミリ秒; IFB >30 かつ <=60 ms; IFB >60 ミリ秒
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数: 血液学的パラメータ
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • ヘモグロビン: <=115 g/L (男性[M]) または <=95 g/L (女性[F]); >=185 g/L (M) または >=165 g/L (F); DFB >=20 g/L
  • ヘマトクリット: <=0.37 v/v (M) または <=0.32 v/v (F); >=0.55 v/v (M) または >=0.5 v/v (F)
  • 赤血球 (RBC): >=6 Tera/L
  • 血小板: <50 ギガ/L; >=50 および <100 ギガ/L; >=700ギガ/L
  • 白血球 (WBC): <3.0 Giga/L (Non-Black [NB]) または <2.0 Giga/L (Black [B]); >=16.0 ギガ/L
  • 好中球: <1.5 Giga/L (NB) または <1.0 Giga/L (B); <1.0ギガ/L
  • リンパ球: <0.5 ギガ/L; >=0.5 Giga/L および <通常の下限 (LLN); >4.0ギガ/L
  • 単球: >0.7 ギガ/L
  • 好塩基球：>0.1ギガ/L
  • 好酸球：>0.5ギガ/Lまたは>正常上限（ULN）（ULN>=0.5ギガ/Lの場合）
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重要な臨床検査値異常のある参加者の数: 代謝パラメータ
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • グルコース: <=3.9 mmol/L および <LLN; >=11.1 mmol/L (非絶食 [unfas]) または >=7 mmol/L (絶食 [fas])
  • ヘモグロビン A1c (HbA1c): >8%
  • 総コレステロール: >=6.2 mmol/L; >=7.74mmol/L
  • LDL コレステロール: >=4.1 mmol/L; >=4.9mmol/L
  • トリグリセリド: >=4.6 mmol/L; >=5.6mmol/L
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数: 電解質
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • ナトリウム: <=129 mmol/L; >=160mmol/L
  • カリウム: <3 mmol/L; >=5.5mmol/L
  • 塩化物: <80 mmol/L; >115mmol/L
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重要な臨床検査値異常のある参加者の数: 腎機能パラメータ
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • クレアチニン: >=150 micromol/L (大人);ベースラインから >=30% の変化、ベースラインから >=100% の変化
  • クレアチニンクリアランス: <15 mL/分; >=15 ～ <30 mL/分; >=30 ～ <60 mL/分; >=60 ～ <90 mL/分
  • 血中尿素窒素：>=17mmol/L
  • 尿酸：<120マイクロモル/ L; >408 マイクロモル/L
58週までのベースライン
潜在的に臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数: 肝機能パラメータ
時間枠：58週までのベースライン

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：> 1 ULNおよび<= 1.5 ULN; >1.5 ULN および <=3 ULN; >3 ULN および <=5 ULN; >5 ULN かつ <=10 ULN; >10 ULN かつ <=20 ULN; >20ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：> 1 ULNおよび<= 1.5 ULN; >1.5 ULN および <=3 ULN; >3 ULN および <=5 ULN; >5 ULN かつ <=10 ULN; >10 ULN かつ <=20 ULN; >20ULN
  • アルカリホスファターゼ: >1.5 ULN
  • 総ビリルビン (TBILI): >1.5 ULN; >2ULN
  • 抱合型ビリルビン (CBILI): >1.5 ULN
  • 非抱合型ビリルビン：>1.5 ULN
  • ALT >3 ULN および TBILI >2 ULN
  • CBILI >35% TBILI および TBILI >1.5 ULN
  • アルブミン: <=25 g/L
58週までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目にAmerican College of Rheumatology (ACR) 20、50、および70の応答を達成した参加者の割合
時間枠：52週目
ACR 反応は、次の 7 つの変数を含む複合評価尺度です。圧痛関節数 (TJC [68 関節])。腫れた関節数 (SJC [66 関節]);急性期反応物質のレベル (高感度 C 反応性タンパク質 [hs-CRP レベル]);参加者の痛みの評価 (0 [痛みなし]-100 mm [最悪の痛み] 視覚的アナログ スケール [VAS] で測定);参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし]-100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);疾患活動性に関する医師の包括的評価（0 [関節炎活動なし]～100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定）;参加者の身体機能の評価 (健康評価質問障害指数 [HAQ-DI] によって測定され、スコア範囲は 0 [より良い健康状態] - 3 [最悪の健康状態])。 ACR20/50/70 の反応は、TJC と SJC の両方で少なくとも 20/50/70% の改善、および他の 5 つの評価のうち少なくとも 3 つの評価でそれぞれ少なくとも 20/50/70% の改善として定義されます。
52週目
C反応性タンパク質（DAS28-CRP）に基づく28関節の疾患活動性スコアの52週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
DAS28-CRP は、4 つの変数を含む複合スコアです: TJC (28 関節に基づく)、SJC (28 関節に基づく)、VAS に関する参加者の一般的な健康状態の評価 (範囲 0 [非常に良好] から 100 mm [非常に悪い])および CRP (mg/L)。 DAS28-CRP の合計スコアは 2 ～ 10 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。 5.1 を超える DAS28-CRP は高い疾患活動性を示し、3.2 未満は低い疾患活動性を示し、2.6 未満は疾患の寛解を示します。
ベースライン、52週目
52週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
HAQ-DI は、参加者が 1 週間に 8 つの日常生活活動領域 (着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびその他の活動) で経験した困難の程度を評価しました。 各アクティビティ カテゴリは、2 ～ 3 項目で構成されていました。 各項目の難易度は 0 ～ 3 で採点されました (0 = まったく問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = できない)。 全体の HAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算し、0 ～ 3 のスコアを提供しました。 低スコアは、障害の改善/ドメインの難易度の低下を示します。
ベースライン、52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

協力者

Regeneron Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2016年11月1日

研究の完了 (実際)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2015年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月20日

最初の投稿 (見積もり)

2015年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月5日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LTS13618
  • U1111-1160-6525 (その他の識別子：UTN)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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