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Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do sarilumabe adicionado a DMARDs não MTX ou como monoterapia em pacientes japoneses com artrite reumatóide ativa (SARIL-RA-HARUKA)

5 de janeiro de 2018 atualizado por: Sanofi

Um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico avaliando a segurança e a eficácia do sarilumabe adicionado a DMARDs não-MTX ou como monoterapia em pacientes japoneses com artrite reumatóide ativa

Objetivo primário:

Documentar a segurança a longo prazo do sarilumabe adicionado a medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) não metotrexato (não MTX) ou como monoterapia.

Objetivo Secundário:

Documentar a eficácia a longo prazo de sarilumabe adicionado a DMARDs não MTX ou como monoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração total do estudo foi de até 62 semanas: período de triagem de até 4 semanas, período de tratamento de 52 semanas e período de acompanhamento pós-tratamento de 6 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Asahi-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392010
      • Asahikawa-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392001
      • Beppu-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392070
      • Chiba-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392036
      • Chuo-Ku, Japão
        • Investigational Site Number 392083
      • Fukui-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392004
      • Fukuoka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392039
      • Ichinomiya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392030
      • Iizuka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392002
      • Kagoshima-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392019
      • Kamakura-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392066
      • Kato-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392050
      • Kawachi-Nagano-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392037
      • Kawasaki-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392099
      • Kitakyushu-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392013
      • Kochi-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392097
      • Kushiro-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392065
      • Matsuyama-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392026
      • Miyagi-Gun, Japão
        • Investigational Site Number 392034
      • Nagoya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392076
      • Nagoya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392080
      • Narashino-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392046
      • Oita-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392059
      • Okayama-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392062
      • Osaki-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392027
      • Sagamihara-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392049
      • Sapporo-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392014
      • Sapporo-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392073
      • Sapporo-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392041
      • Sasebo-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392006
      • Sendai-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392021
      • Sendai-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392022
      • Sendai-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392033
      • Sendai-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392071
      • Shizuoka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392029
      • Takaoka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392023
      • Tomakomai-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392003
      • Urasoe-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392074
      • Urayasu-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392079
      • Yokohama-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392048

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Diagnóstico de artrite reumatóide (AR), de acordo com o American College of Rheumatology/The European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria with >=3 months duração da doença.

AR ativa moderada a grave definida como:

  • Pelo menos 4 de 68 articulações sensíveis e 4 de 66 articulações inchadas na consulta de triagem.
  • Proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) >=4 mg/L ou Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) >=28 mm/h na visita de triagem.

Para o estrato de combinação:

Participantes que tiveram tratamento contínuo com DMARDs não biológicos além do MTX por pelo menos 12 semanas antes da randomização e em uma dose estável por no mínimo 6 semanas antes da triagem.

Para o estrato de monoterapia:

Participantes que, de acordo com o julgamento do investigador, eram inapropriados, intolerantes ou inadequados ao tratamento com MTX.

Critério de exclusão:

Participantes <20 anos de idade. Tratamento prévio com antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou quaisquer outros agentes biológicos direcionados à AR sem o período apropriado sem drogas antes da triagem.

Tratamento prévio com terapias antagonistas do receptor anti-interleucina-6 (anti-IL-6) ou anti-interleucina-6 (IL-6R), incluindo, entre outros, tocilizumabe ou sarilumabe.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sarilumabe 150 mg q2w + DMARDs
Os participantes receberam sarilumabe 150 mg, injeção subcutânea (SC), uma vez a cada duas semanas (q2w), juntamente com DMARDs não MTX (sulfassalazina, leflunomida, bucilamina, tacrolimo e/ou mizoribina) por até 52 semanas.
Medicamento: Sarilumabe
Forma farmacêutica: solução
Outros nomes:
  • SAR153191 (REGN88)
Medicamento: Sulfassalazina
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Leflunomida
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Bucilamina
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Tacrolimo
Forma farmacêutica: Cápsula Via de administração: Oral
Medicamento: Mizoribina
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Experimental: Sarilumabe 200 mg q2w + DMARDs
Os participantes receberam sarilumabe 200 mg, injeção SC, a cada 2 semanas, juntamente com DMARDs não MTX (sulfassalazina, leflunomida, bucilamina, tacrolimo e/ou mizoribina) por até 52 semanas.
Medicamento: Sarilumabe
Forma farmacêutica: solução
Outros nomes:
  • SAR153191 (REGN88)
Medicamento: Sulfassalazina
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Leflunomida
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Bucilamina
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Tacrolimo
Forma farmacêutica: Cápsula Via de administração: Oral
Medicamento: Mizoribina
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Experimental: Sarilumabe 150 mg a cada 2 semanas
Os participantes receberam sarilumabe 150 mg, injeção SC, a cada 2 semanas por até 52 semanas.
Medicamento: Sarilumabe
Forma farmacêutica: solução
Outros nomes:
  • SAR153191 (REGN88)
Experimental: Sarilumabe 200 mg a cada 2 semanas
Os participantes receberam sarilumabe 200 mg, injeção SC, a cada 2 semanas por até 52 semanas.
Medicamento: Sarilumabe
Forma farmacêutica: solução
Outros nomes:
  • SAR153191 (REGN88)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 58
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu IMP e não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento. Todos os EAs ocorridos desde a primeira dose da administração de IMP até 6 semanas após a última dose de tratamento (até a Semana 58) foram considerados TEAEs. SAEs foram EAs resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerados significativos por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita ou um evento clinicamente importante. Os TEAEs incluíram SAEs e não SAEs.
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos sinais vitais:

  • Pressão arterial sistólica (PAS) supina: <=95 mmHg e diminuição da linha de base (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg e aumento da linha de base (IFB) >=20 mmHg
  • Pressão arterial diastólica (PAD) supina: <=45 mmHg e DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg e IFB ≥10 mmHg
  • PAS (Ortostática): <=-20 mmHg
  • PAD (Ortostática): <=-10 mmHg
  • Frequência cardíaca (FC) supina: <=50 batimentos por minuto (bpm) e DFB >=20 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm
  • Peso: >=5% DFB; >=5% IFB
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades de ECG potencialmente clinicamente significativas:

  • Intervalo PR: >200 milissegundos (ms); >200 ms e IFB >=25%; >220ms; >220 ms e IFB >=25%; >240ms; >240 ms e IFB >=25%
  • Intervalo QRS: >110 ms; >110 ms e IFB >=25%; >120ms; >120 ms e IFB >=25%
  • Intervalo QT: >500 ms
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms, IFB >60 ms
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros hematológicos
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Hemoglobina: <=115 g/L (Masculino[M]) ou <=95 g/L (Feminino[F]); >=185 g/L (M) ou >=165 g/L (F); DFB >=20 g/L
  • Hematócrito: <=0,37 v/v (M) ou <=0,32 v/v (F); >=0,55 v/v (M) ou >=0,5 v/v (F)
  • Glóbulos vermelhos (RBC): >=6 Tera/L
  • Plaquetas: <50 Giga/L; >=50 e <100 Giga/L; >=700 Giga/L
  • Glóbulos brancos (WBC): <3,0 Giga/L (não preto [NB]) ou <2,0 Giga/L (preto [B]); >=16,0 Giga/L
  • Neutrófilos: <1,5 Giga/L (NB) ou <1,0 Giga/L (B); <1,0 Giga/L
  • Linfócitos: <0,5 Giga/L; >=0,5 Giga/L e <limite inferior do normal (LLN); >4,0 Giga/L
  • Monócitos: >0,7 Giga/L
  • Basófilos: >0,1 Giga/L
  • Eosinófilos: >0,5 Giga/L ou > limite superior do normal (LSN) (se LSN >=0,5 Giga/L)
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros metabólicos
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Glicose: <=3,9 mmol/L e <LLN; >=11,1 mmol/L (em jejum [unfas]) ou >=7 mmol/L (em jejum [fas])
  • Hemoglobina A1c (HbA1c): >8%
  • Colesterol total: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L
  • Colesterol LDL: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L
  • Triglicerídeos: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: eletrólitos
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Sódio: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L
  • Potássio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L
  • Cloreto: <80 mmol/L; >115 mmol/L
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros da função renal
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Creatinina: >=150 micromol/L (adultos); >=30% de alteração desde o início, >=100% de alteração desde o início
  • Depuração de creatinina: <15 mL/min; >=15 a <30 mL/min; >=30 a <60 mL/min; >=60 a <90 mL/min
  • Nitrogênio ureico no sangue: >=17 mmol/L
  • Ácido úrico: <120 micromol/L; >408 micromoles/L
Linha de base até a semana 58
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas: parâmetros da função hepática
Prazo: Linha de base até a semana 58

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Alanina Aminotransferase (ALT): >1 LSN e <=1,5 LSN; >1,5 LSN e <=3 LSN; >3 LSN e <=5 LSN; >5 LSN e <=10 LSN; >10 LSN e <=20 LSN; >20 LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST): >1 LSN e <=1,5 LSN; >1,5 LSN e <=3 LSN; >3 LSN e <=5 LSN; >5 LSN e <=10 LSN; >10 LSN e <=20 LSN; >20 LSN
  • Fosfatase alcalina: >1,5 LSN
  • Bilirrubina total (TBILI): >1,5 LSN; >2 LSN
  • Bilirrubina conjugada (CBILI): >1,5 LSN
  • Bilirrubina não conjugada: >1,5 LSN
  • ALT >3 LSN e TBILI >2 LSN
  • CBILI >35% TBILI e TBILI >1,5 LSN
  • Albumina: <=25 g/L
Linha de base até a semana 58

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram 20, 50 e 70 respostas do American College of Rheumatology (ACR) na semana 52
Prazo: Semana 52
A resposta ACR é uma escala de classificação composta que inclui 7 variáveis: contagem de articulações sensíveis (TJC [68 articulações]); contagem de articulações inchadas (SJC [66 articulações]); níveis de um reagente de fase aguda (proteína C-reativa de alta sensibilidade [nível de PCR-us]); avaliação da dor do participante (medida em 0 [sem dor]-100 mm [pior dor] escala visual analógica [VAS]); avaliação global do participante da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação global do médico da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação da função física do participante (medida pelo Índice de Incapacidade de Perguntas de Avaliação de Saúde [HAQ-DI], com pontuação de 0 [melhor saúde] - 3 [pior saúde]). A resposta ACR20/50/70 é definida como pelo menos 20/50/70% de melhora em TJC e SJC, e pelo menos 20/50/70% de melhora em pelo menos 3 das 5 outras avaliações, respectivamente.
Semana 52
Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação da atividade da doença para 28 articulações com base na proteína C-reativa (DAS28-CRP)
Prazo: Linha de base, Semana 52
DAS28-CRP é uma pontuação composta que contém 4 variáveis: TJC (baseado em 28 articulações), SJC (baseado em 28 articulações), avaliação do participante sobre a saúde geral na VAS (intervalo de 0 [muito bem] a 100 mm [extremamente ruim]) e PCR (mg/L). A pontuação total DAS28-CRP varia de 2 a 10, com uma pontuação mais baixa indicando menos atividade da doença. Um DAS28-CRP acima de 5,1 indica alta atividade da doença, enquanto abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença e abaixo de 2,6 como remissão da doença.
Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O HAQ-DI avaliou o grau de dificuldade que os participantes experimentaram em 8 domínios de atividades da vida diária durante uma semana: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e outras atividades. Cada categoria de atividade consistia em 2-3 itens. A dificuldade de cada item foi pontuada de 0 a 3 (0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade, 3=incapaz de fazer). A pontuação geral do HAQ-DI foi calculada como a soma das pontuações dos domínios dividida pelo número de domínios respondidos, fornecendo uma pontuação de 0 a 3. Escores baixos denotam melhora da incapacidade/menor grau de dificuldade do domínio.
Linha de base, Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

26 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LTS13618
  • U1111-1160-6525 (Outro identificador: UTN)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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